2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺 | 1370261-96-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺
• 英文名称: PRT062607
• 英文别名: 4-(3-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenylamino)-2-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)pyrimidin-5-carboxamide；PRT 062607；BIIB-057；P505-15；2-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[3-(triazol-2-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1370261-96-3
• 化学式: C₁₉H₂₃N₉O
• 分子量: 393.451
• InChiKey: TXGKRVFSSHPBAJ-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  707.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

PRT062607（P505-15；PRT-2607；BIIB-057）是一种高效选择性Syk激酶抑制剂，其IC50值为1-2 nM。对Fgr、Lyn、FAK、Pyk2和Zap70的抑制作用则弱约80倍以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺 在 sodium perborate tetrahydrate 、 四乙酰乙二胺 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-4-(3-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenylamino)-2-(2-oxocyclohexylamino)pyrimidin-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE KINASES

  摘要：

  提供了用于抑制Syk激酶的嘧啶化合物，用于制备这些化合物的中间体，其制备方法，药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013078468A1

文献信息

• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140053A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，可用于治疗或缓解与蛋白激酶相关的疾病，包括癌症、传染病、自身免疫疾病或心血管疾病。
• [EN] CYCLOHEXANEDIAMINE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOHEXANEDIAMINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2014152768A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides processes for the preparation of cyclohexanediamine compounds of formula Ia and intermediates thereof. The compounds are useful as Syk kinase inhibitors and in various pharmaceutical compositions, and particularly useful for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

  本发明提供了一种制备式Ia环己二胺化合物及其中间体的方法。这些化合物可用作Syk激酶抑制剂，并可用于各种药物组合物中，特别适用于治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾病。
• [EN] COMBINATIONS OF 4-(3-(2H-1,2,3-TRIAZO-2-YL) PHENYLAMINO)-2-((1R,2S)-2-AMINOCYCLOHEXYLAMINO) PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE AND FLUDARABINE<br/>[FR] COMBINAISONS DE 4-(3-(2H-1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PHÉNYLAMINO)-2-((1R,2S)-2-AMINOCYCLOHEXYLAMINO)PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE ET DE FLUDARABINE
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2012045010A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention is directed to pharmaceutical compositions and methods of using combination therapies containing 4-(3-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenylamino)-2-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and fludarabine for the treatment of cell proliferative disorders, such as undesired acute myeloid leukemia (AML), chronic lymphocytic leukemia (CLL), non-Hodgkin lymphoma (NHL), including diffuse large B cell lymphoma (DLBCL); mantle cell lymphoma, acute lymphocytic leukemia (ALL), follicular lymphoma, Burkitt's lymphoma, small Lymphocytic Lymphoma (SLL) and multiple myeloma.

  本发明涉及含有4-(3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基氨基)-2-((1R,2S)-2-氨基环己基氨基)嘧啶-5-羧酰胺或其药学上可接受的盐的组合疗法的制药组合物和使用方法，用于治疗细胞增殖性疾病，如不良急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非何杰金淋巴瘤（NHL），包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；套膜细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和多发性骨髓瘤。
• Inhibitors of syk and JAK protein kinases
  申请人：Jia Zhaozhong

  公开号：US20100048567A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention is directed to compounds of formula I-V and tautomers thereof or pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which are inhibitors of syk kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及公式I-V的化合物及其互变异构体或药学上可接受的盐、酯和前药，其是syk激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的制药组合物，抑制syk激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由syk激酶活性介导的多种疾病的方法，例如不良血栓和非何杰金淋巴瘤。
• INHIBITORS OF SYK AND JAK PROTEIN KINASES
  申请人：Jia Zhaozhong

  公开号：US20120101275A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is directed to compounds of formula I-V and tautomers thereof or pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which are inhibitors of syk kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition syk kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by syk kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及公式I-V和其互变异构体或药学上可接受的盐、酯和前药的化合物，其为syk激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的制药组合物，抑制syk激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由syk激酶活性介导的多种情况的方法，如非霍奇金淋巴瘤和不良血栓形成。