benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside | 478175-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside
• 英文别名: (3aS,4S,7S,7aR)-2,2-dimethyl-4-phenylmethoxy-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-7-ol
• CAS: 478175-66-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: LSQMPEDSPJOPML-CRWXNKLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.08h， 生成 (3R,4R,5R)-5-(羟基甲基)哌啶-3,4-二醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060

文献信息

• Improvements to the Synthesis of Isofagomine, Noeuromycin, Azafagomine, and Isofagomine Lactam, and a Synthesis of Azanoeuromycin and 'Guanidine' Isofagomine
  作者：Peter J. Meloncelli、Robert V. Stick

  DOI：10.1071/ch06241

  日期：——

  Improvements in the preparation of a key imidazylate and the reduction of the derived nitrile have led to more efficient syntheses of isofagomine, noeuromycin, azafagomine, and isofagomine lactam. As well, a precursor of azafagomine has been converted into azanoeuromycin, and the nitrogen atom of isofagomine has been incorporated into a guanidine residue.

  通过改进关键咪唑盐酸盐的制备和衍生腈的还原，可以更有效地合成异法哥明、新霉素、氮法哥明和异法哥明内酰胺。此外，氮杂阿戈明的一种前体已转化为氮杂新霉素，而异阿戈明的氮原子已与胍残基结合。
• D-Glucosylated Derivatives of Isofagomine and Noeuromycin and Their Potential as Inhibitors of β-Glycoside Hydrolases
  作者：Peter J. Meloncelli、Tracey M. Gloster、Victoria A. Money、Chris A. Tarling、Gideon J. Davies、Stephen G. Withers、Robert V. Stick

  DOI：10.1071/ch07188

  日期：——

  While isofagomine and noeuromycin have previously been demonstrated to be effective inhibitors of a range of exo-acting glycosidases, they are usually only very weak inhibitors of endo-glycosidases. However, the disaccharide-like 3- and 4-O-β-d-glucopyranosylisofagomines have proven to be strong inhibitors of these endo-acting enzymes that utilize multiple sub-sites. In an attempt to emulate these successes, we have prepared 3- and 4-O-β-d-glucopyranosylnoeuromycin, the former by a selective glycosylation (at O2) of benzyl 4-C-cyano-4-deoxy-α-d-arabinoside (also leading to another synthesis of 3-O-β-d-glucopyranosylisofagomine), the latter by a non-selective glycosylation of benzyl 4-O-allyl-β-l-xyloside with subsequent introduction of the required nitrile group (also leading to another synthesis of 4-O-β-d-glucopyranosylisofagomine). 3-O-β-d-Glucopyranosylnoeuromycin was evaluated as an inhibitor of a family 26 lichenase from Clostridium thermocellum, and 4-O-β-d-glucopyranosylnoeuromycin as an inhibitor of both a family 5 endo-glucanase from Bacillus agaradhaerans and a family 10 endo-xylanase from Cellulomonas fimi. We also report X-ray structural investigations of 3- and 4-O-β-d-glucopyranosylnoeuromycin in complex with the family 26 and family 5 β-glycoside hydrolases, respectively. The two d-glucosylated noeuromycins were indeed able to harness the additional binding energy from the sub-sites of their endo-glycoside hydrolase targets, and were thus excellent inhibitors (in the nanomolar range), binding as expected in the –1 and –2 sub-sites of the enzymes.

  虽然异法哥明和新霉素以前已被证明是一系列外作用糖苷酶的有效抑制剂，但它们通常只是内作用糖苷酶的非常弱的抑制剂。然而，3-和 4-O-β-d-吡喃葡萄糖异抗淀粉样二糖已被证明是这些利用多个亚位点的内切酶的强抑制剂。为了效仿这些成功经验，我们制备了 3-和 4-O-β-d-吡喃葡萄糖基诺脲霉素，前者是通过对苄基 4-氰基-4-脱氧-α-d-阿拉伯糖苷进行选择性糖基化（在 O2 处）制备的（也导致了另一种 3-O-β-d-吡喃葡萄糖基异法哥明的合成）、后者是通过对苄基 4-O-烯丙基-β-l-木糖苷进行非选择性糖基化，然后引入所需的腈基（也可导致 4-O-β-d-glucopyranosylisofagomine 的另一种合成）。我们对 3-O-β-d-Glucopyranosylnoeuromycin 和 4-O-β-d-Glucopyranosylnoeuromycin 进行了评估，前者是热细胞梭菌（Clostridium thermocellum）26 族地衣酶的抑制剂，后者是琼脂芽孢杆菌（Bacillus agaradhaerans）5 族内切葡聚糖酶和纤维单胞菌（Cellulomonas fimi）10 族内切木聚糖酶的抑制剂。我们还报告了 3- 和 4-O-β-d-glucopyranosylnoeuromycin 分别与 26 族和 5 族 β-糖苷水解酶复合物的 X 射线结构研究。这两种 d-葡糖基化的新诺霉素确实能够利用其内糖苷水解酶目标亚位点的额外结合能，因此是极好的抑制剂（在纳摩尔范围内），如预期的那样与酶的-1 和-2 亚位点结合。
• NEW METHOD FOR PREPARING ISOFAGOMINE AND ITS DERIVATIVES
  申请人：Rybczynski Philip

  公开号：US20100160638A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A method for preparing isofagomine, its derivatives, intermediates and salts thereof using novel processes to make isofagomine from D-(−)-arabinose and L-(−)-xylose.

  使用新的工艺从D-(−)-阿拉伯糖和L-(−)-木糖制备异法戈明、其衍生物、中间体和盐的方法。
• New Method for Preparing Isofagomine and Its Derivatives
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170044102A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A method for preparing isofagomine, its derivatives, intermediates and salts thereof using novel processes to make isofagomine from D-(−)-arabinose and L-(−)-xylose.
• US8487110B2
  申请人：——

  公开号：US8487110B2

  公开（公告）日：2013-07-16