benzyl 4-cyano-4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-arabinoside | 478175-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 英文名称: benzyl 4-cyano-4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-arabinoside
• 英文别名: (3aS,4R,7R,7aR)-2,2-dimethyl-4-phenylmethoxy-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-7-carbonitrile
• CAS: 478175-78-9
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: HOAYGJSEFOFPFH-KBXIAJHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-cyano-4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-arabinoside 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.08h， 生成 (3R,4R,5R)-5-(羟基甲基)哌啶-3,4-二醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 benzyl 4-cyano-4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-arabinoside
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060

文献信息

• Improvements to the Synthesis of Isofagomine, Noeuromycin, Azafagomine, and Isofagomine Lactam, and a Synthesis of Azanoeuromycin and 'Guanidine' Isofagomine
  作者：Peter J. Meloncelli、Robert V. Stick

  DOI：10.1071/ch06241

  日期：——

  Improvements in the preparation of a key imidazylate and the reduction of the derived nitrile have led to more efficient syntheses of isofagomine, noeuromycin, azafagomine, and isofagomine lactam. As well, a precursor of azafagomine has been converted into azanoeuromycin, and the nitrogen atom of isofagomine has been incorporated into a guanidine residue.

  通过改进关键咪唑盐酸盐的制备和衍生腈的还原，可以更有效地合成异法哥明、新霉素、氮法哥明和异法哥明内酰胺。此外，氮杂阿戈明的一种前体已转化为氮杂新霉素，而异阿戈明的氮原子已与胍残基结合。
• The Synthesis of a D-Glucose-like Piperidin-2-one: Isofagomine Lactam
  作者：James M. Macdonald、Robert V. Stick

  DOI：10.1071/ch03228

  日期：——

  Benzyl 4-cyano-4-deoxy-α-D-arabinoside was converted into both its2,3-di-O-acetyl and 2,3-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)derivatives. The latter, by a process of hydrogenolysis, oxidation, and methanolysis, gave methyl2,3-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4-cyano-4-deoxy-D-arabinonate. Reductionof this methyl ester with borane dimethyl sulfide gave, after deprotection, isofagomine lactam.

  苄基 4-氰基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷被转化为 2,3-二-O-乙酰基和 2,3-二-O-（叔丁基二甲基硅基）衍生物。后者通过氢解、氧化和甲醇分解过程，得到 2,3-二-O-（叔丁基二甲基硅基）-4-氰基-4-脱氧-D-阿拉伯羧酸甲酯。用硼烷二甲基硫醚还原这种甲酯，经脱保护后得到异法哥明内酰胺。
• The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine
  作者：Wayne M Best、James M Macdonald、Brian W Skelton、Robert V Stick、D Matthew G Tilbrook、Allan H White

  DOI：10.1139/v02-060

  日期：2002.8.1

  The treatment of benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside with N-hydroxyphthalimide under Mitsunobu conditions, followed by protecting-group interchange, gave benzyl 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2,3- O-isopropylidene-α-D-arabinoside. Mild acid hydrolysis and catalytic hydrogenolysis afforded 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-D-arabinose that, upon heating in water, gave the dihydrooxazine [(4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine] as a crystalline solid. A single-crystal structure determination of this solid showed it to exist in the ⁵H₆ conformation. Reduction of the dihydrooxazine gave the tetrahydrooxazine [(4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine]. The dihydrooxazine was an effective inhibitor of two β-glucosidases (K_i = 27 and 35 µM). Benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside, via the derived imidazylate, was converted into a nitrile that, upon reduction and protecting-group manipulations, gave benzyl 4-C-aminomethyl-4-deoxy-α-D-arabinoside. Treatment of this amine with hydrogen and palladium-on-carbon gave isofagomine.Key words: dihydrooxazine, tetrahydrooxazine, isofagomine, iminosugars, glycosidase inhibitors.

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。