(3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid | 241129-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid
• 英文别名: (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-(triethylsilyloxy)-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)pentadeca-12,16-dienoic acid；(3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-17-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-5-oxo-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-3-triethylsilyloxyheptadeca-12,16-dienoic acid
• CAS: 241129-39-5
• 化学式: C₃₆H₅₈Cl₃NO₈SSi
• 分子量: 799.369
• InChiKey: WHWKELUPSVIBIH-HIOYZYAKSA-N

物化性质

• 沸点：
  818.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.35
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid 在 nickel(II) iodide 4-二甲氨基吡啶 、 samarium diiodide 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 二甲基二环氧乙烷 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2-甲基-4-戊醛醛醇缩合反应及其在改进的埃坡霉素B全合成中的应用。

  摘要：

  通过1的双键和2的羰基之间的良好相互作用来稳定过渡态似乎是醛醇缩醛反应的高非对映体选择性的原因。高度精确的埃博霉素B合成的关键步骤是进行铃木偶联以引入噻唑结构域，Noyori还原以控制C3的立体化学，以及最终的大内酯化（参见反应方案）。X ＝保护基。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19981016)37:19<2675::aid-anie2675>3.0.co;2-o
• 作为产物：
  描述：

  (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,15S)-15-Hydroxy-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-5-oxo-7-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyloxy)-3-triethylsilanyloxy-heptadeca-12,16-dienoic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-(2-methylthiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2-甲基-4-戊醛醛醇缩合反应及其在改进的埃坡霉素B全合成中的应用。

  摘要：

  通过1的双键和2的羰基之间的良好相互作用来稳定过渡态似乎是醛醇缩醛反应的高非对映体选择性的原因。高度精确的埃博霉素B合成的关键步骤是进行铃木偶联以引入噻唑结构域，Noyori还原以控制C3的立体化学，以及最终的大内酯化（参见反应方案）。X ＝保护基。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19981016)37:19<2675::aid-anie2675>3.0.co;2-o

文献信息

• Insights into Long-Range Structural Effects on the Stereochemistry of Aldol Condensations:  A Practical Total Synthesis of Desoxyepothilone F
  作者：Chul Bom Lee、Zhicai Wu、Fei Zhang、Mark D. Chappell、Shawn J. Stachel、Ting-Chao Chou、Yongbiao Guan、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja010039j

  日期：2001.6.1

  high-yielding synthesis of dEpoF. The reduction of the keto group at C3 via a Noyori protocol after Suzuki coupling had proved to be very difficult. In our current approach, two consecutive aldol reactions are used to fashion the acyl sector. In the first aldol condensation, C6 becomes attached to C7. Following protection at C7, a two-carbon acetate equivalent is used to join C2 and C3 with very high asymmetric

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该
• New Chemical Synthesis of the Promising Cancer Chemotherapeutic Agent 12,13-Desoxyepothilone B: Discovery of a Surprising Long-Range Effect on the Diastereoselectivity of an Aldol Condensation
  作者：Christina R. Harris、Scott D. Kuduk、Aaron Balog、Ken Savin、Peter W. Glunz、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja991189l

  日期：1999.8.1

  The epothilones are naturally occurring cytotoxic molecules that possess the remarkable ability to arrest cell division through the stabilization of microtubule assemblies. Our in vivo studies with 12,13-desoxyepothilone B (dEpoB), have established that the desoxy compound is well tolerated and virtually curative against a variety of sensitive and resistant xenograft tumors in animal models. In light of these discoveries, we sought a chemical synthesis of dEpoB that would be able to support a serious and substantial discovery research program directed toward the clinical development of this molecule. The overall strategy for this endeavor assumed the ability to synthesize dEpoB from three constructs which include an achiral beta,delta-diketo ester construct A, an (S)-2-methylpentenal moiety B, and the thiazoyl-containing vinyl iodide moiety C. We envisioned that a diastereoselective aldol condensation between an achiral C5-C6 (Z)-metalloenolate derived from construct A and an (S)-2-methylalkanal fragment, B, would generate the desired C6-C7 bond. Second, a B-alkyl Suzuki coupling between the vinyl iodide construct C and an alkyl borane would form the C11-C12 bond. Finally, a late-stage reduction of the C3 ketone to the requisite C3 alcohol with high asymmetric induction would permit us to introduce the beta,delta-diketo ester fragment A, into the synthesis as a readily accessible achiral building block. The governing concepts for our new synthesis are described herein.