N-(8-{[(2R)-2-hydroxy-3-(morpholin-4-yl)propyl]oxy}-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide | 1375469-38-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(8-{[(2R)-2-hydroxy-3-(morpholin-4-yl)propyl]oxy}-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[8-[(2R)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropoxy]-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]-2-methylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1375469-38-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₅
• 分子量: 494.55
• InChiKey: JGNRMIWLBBNSMU-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：5 mg/mL（10.11 mM；超声并用 HCl 将 pH 调节至 5）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121.11
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

制备方法与用途

BAY1082439 是一种具有口服活性的选择性 PI3Kα/β/δ 抑制剂，也能有效抑制 PIK3CA 的突变形式。尤其在抑制 Pten 丢失导致的前列腺癌生长方面表现出强大的作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(benzyloxy)-3-methoxy-2-nitrophenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 75.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 N-(8-{[(2R)-2-hydroxy-3-(morpholin-4-yl)propyl]oxy}-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF PI3K INHIBITOR AND SALTS THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEUR DE PI3K ET SES SELS

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物或其盐的新方法，以及新的中间体化合物，使用所述新的中间体化合物制备所述公式（I）化合物或其盐的方法，以及纯化公式（I）化合物或其盐的方法。本发明还涉及公式（I）化合物的结晶形式A、药物及其用途。

  公开号：

  WO2016071380A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PI3K INHIBITOR AND SALTS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN INHIBITEUR DE PI3K ET DE SES SELS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071382A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a novel method of preparing a compound of formula (I) or salt thereof, to novel intermediate compounds, to the use of said novel intermediate compounds for the preparation of said compound of formula (I) or salt thereof. The present invention also relates to crystalline forms, form A, of a compound of formula (I), pharmaceuticals and uses thereof.

  本发明涉及一种制备化合物（I）或其盐的新方法，涉及新的中间体化合物，涉及利用这些新的中间体化合物制备化合物（I）或其盐的用途。本发明还涉及化合物（I）的结晶形式A、药物及其用途。
• [EN] AMINOALCOHOL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLÉINE SUBSTITUÉS PAR UN AMINOALCOOL UTILES POUR TRAITER DES TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS ET DES MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062748A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2 -c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  这项发明涉及新颖的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物或组合物进行磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗高增殖和/或血管生成障碍，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用
  申请人：济南尚博生物科技有限公司

  公开号：CN112824387B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明涉及一种2‑甲基烟酸酯及其制备方法和应用，所述制备方法包括如下步骤：(1)使1,1,3,3‑四甲氧基丙烷或1,1,3,3‑四乙氧基丙烷在酸的作用下反应得到化合物B；(2)使化合物B与β‑氨基巴豆酸酯在第一有机溶剂中反应得到2‑甲基烟酸酯，该过程中无需使用恶臭味的丙烯醛，有效的提高了生产的安全系数，反应的原料易得，条件温和，操作简单，且收率＞65％，产品纯度达到98％以上，适合工业化生产，得到的产品可以用作合成2‑甲基烟酸的中间体，并用来合成药物。
• AMINOALCOHOL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20150080374A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及新型2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物、含有这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物或组合物抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗过度增殖和/或血管生成障碍，作为单一药物或与其他活性成分组合使用。
• Combination of PI3K-inhibitors
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10124007B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention relates to combinations of at least two components, component A and component B, component A being an inhibitor of PI3K kinase, and component B being a pharmaceutically acceptable salt of radium 223. Another aspect of the present invention relates to the use of such combinations as described supra for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease, particularly for the treatment of cancer with bone metastases.

  本发明涉及至少两种组分的组合物，组分A和组分B，组分A是PI3K激酶的抑制剂，组分B是镭223的药学上可接受的盐。本发明的另一个方面涉及上述组合物用于制备治疗或预防疾病的药物，特别是用于治疗骨转移的癌症。