3-(benzyloxy)-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-methoxyaniline | 887202-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-methoxyaniline
• 英文别名: 6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-methoxy-3-phenylmethoxyaniline
• CAS: 887202-50-8
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量: 297.357
• InChiKey: RFLYNKLBDDVAJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-methoxyaniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 N-(8-{[(2R)-2-hydroxy-3-(morpholin-4-yl)propyl]oxy}-7-methoxy-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF PI3K INHIBITOR AND SALTS THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEUR DE PI3K ET SES SELS

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物或其盐的新方法，以及新的中间体化合物，使用所述新的中间体化合物制备所述公式（I）化合物或其盐的方法，以及纯化公式（I）化合物或其盐的方法。本发明还涉及公式（I）化合物的结晶形式A、药物及其用途。

  公开号：

  WO2016071380A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 ammonium hydroxide 、 sulfur 、 碘 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 3-(benzyloxy)-6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148

文献信息

• [EN] ALKOXY-SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES<br/>[FR] 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES À SUBSTITUTION ALCOXY
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062745A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to alkoxy-substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (I) in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)中R1、R2和R3如权利要求中定义的烷氧基取代的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防高增殖和/或血管生成障碍的疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] SYNTHESIS OF PI3K INHIBITOR AND SALTS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN INHIBITEUR DE PI3K ET DE SES SELS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016071382A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a novel method of preparing a compound of formula (I) or salt thereof, to novel intermediate compounds, to the use of said novel intermediate compounds for the preparation of said compound of formula (I) or salt thereof. The present invention also relates to crystalline forms, form A, of a compound of formula (I), pharmaceuticals and uses thereof.

  本发明涉及一种制备化合物（I）或其盐的新方法，涉及新的中间体化合物，涉及利用这些新的中间体化合物制备化合物（I）或其盐的用途。本发明还涉及化合物（I）的结晶形式A、药物及其用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives as novel phosphatidylinositol 3-kinase and histone deacetylase dual inhibitors
  作者：Yichao Wu、Weichen Dai、Xin Chen、Aixin Geng、Yadong Chen、Tao Lu、Yong Zhu

  DOI：10.1039/c7ra08835c

  日期：——

  inhibitors, compounds 12a–j, showed potent antiproliferative activities against K562 and Hut78 in cellular assays. This work may lay the foundation for developing novel dual PI3K/HDAC inhibitors as potential anticancer therapeutics.

  已知组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂可诱导多种表观遗传修饰，从而影响信号传导网络，并与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂协同作用，以治疗癌症。本文中，我们通过将HDAC抑制功能结合到PI3K抑制剂药效团中构建双作用抑制剂，提出了一种用于癌症药物开发的新颖设计方法。合成了设计的化合物并显示出对PI3K和HDAC的抑制活性。代表性的双重PI3K / HDAC抑制剂化合物12a–j在细胞分析中显示出对K562和Hut78的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发新型的双重PI3K / HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。
• [EN] AMINOALCOHOL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLÉINE SUBSTITUÉS PAR UN AMINOALCOOL UTILES POUR TRAITER DES TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS ET DES MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062748A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2 -c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  这项发明涉及新颖的2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物或组合物进行磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗高增殖和/或血管生成障碍，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• [EN] ARYLAMINOALCOHOL-SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINOLINES<br/>[FR] 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINOLINES À SUBSTITUTION ARYLAMINOALCOOL
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012062743A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to substituted phenoxypyridine compounds of general foumula (I); in which R1, R2 and R3 are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediates for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and /or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代苯氧基吡啶化合物；其中R1、R2和R3如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱。