N1-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine | 1339111-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N1-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine
• 英文别名: N¹-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine；N'-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine
• CAS: 1339111-05-5
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃
• 分子量: 255.363
• InChiKey: FPVDNKKOJPSTST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  50.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 50.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新的环戊喹啉和 3,5-二氯苯甲酸杂化物具有抗氧化应激的神经保护作用，用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性脑病。因此，包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏在内的药物在治疗这种多因素疾病方面并不完全有效。本研究评估了八种衍生物 ( 3a – 3h) 作为具有更强抗 AD 潜力但副作用更小的候选药物。活性氧 (ROS) 测定用于评估参与神经变性的氧化应激。使用 MTT 测试在三个实验中完成了 3e 对氧化应激的神经保护特性。抗 AD 潜力是根据它们的抗胆碱酯酶抑制能力确定的，使用 Ellman 方法确定，根据硫代黄素 (Th) 荧光测定的 Aβ 聚集潜力，以及它们的抗氧化和抗炎活性。化合物3e表现出适度的胆碱酯酶抑制活性（AChE，IC 50 = 0.131 µM；BuChE，IC 50= 0.116 µM；SI = 1.13)，显着抑制 Aβ(1–42) 聚集（55.7%，在 5 µM 时）和可接受的神经保护活性。体外和体内试验的广泛分析表明，新的环戊喹啉衍生物有望成为新的抗

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2158822
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 4.0h， 生成 N1-(2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]- quinoline Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors

  摘要：

  本研究介绍了 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉衍生物的合成及其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的生物学评价。 所获分子的合成涉及活化的 4-氟苯甲酸和 2,3-二氢-1H-环戊并[b]喹啉的氨基衍生物之间的缩合反应。根据埃尔曼分光光度法进行了抑制胆碱酯酶的生物测试。结果发现，与他克林相比，化合物 4b 和 4e 的活性较低。然而，化合物 4d、4g 和 4h 的活性与他克林相似。化合物 4a、4c 和 4f 在抑制 AChE 方面的活性高于他克林。与他克林相比，除化合物 4b 外，所有合成化合物对 AChE 的选择性都较高，而对 BChE 的选择性较低。与他克林相比，化合物 4b 对 AChE 具有相似的选择性，而对 BChE 则具有更高的选择性。

  DOI：

  10.2174/157018012801319454

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Su-Yi Li、Neng Jiang、Sai-Sai Xie、Kelvin D. G. Wang、Xiao-Bing Wang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1039/c3ob42010h

  日期：——

  A series of tacrine–rhein hybrid compounds have been designed and synthesized as novel multifunctional potent ChE inhibitors. Most of the compounds inhibited ChEs in the nanomolar range in vitro effectively. Compound 10b was one of the most potent inhibitors and was 5-fold more active than tacrine toward AChE, and it also showed a moderate BuChE inhibition with an IC50 value of 200 nM. Kinetic and molecular modeling studies of 10b also indicated that it was a mixed-type inhibitor binding simultaneously to the active and peripheral sites of AChE. In inhibition of the AChE-induced Aβ aggregation assay, compound 10b (70.2% at 100 μM) showed the greatest inhibitory activity. In addition, 10b showed metal-chelating property and low hepatotoxicity. These results suggested that 10b might be an excellent multifunctional agent for AD treatment.

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。
• Hybrids of oxoisoaporphine-tacrine congeners: Novel acetylcholinesterase and acetylcholinesterase-induced β-amyloid aggregation inhibitors
  作者：Huang Tang、Li-Zhen Zhao、Hao-Tao Zhao、Shi-Liang Huang、Shu-Ming Zhong、Jiang-Ke Qin、Zhen-Feng Chen、Zhi-Shu Huang、Hong Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.002

  日期：2011.10

  inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), AChE-induced and self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. The new hybrids consist of a unit of 1-azabenzanthrone and a tacrine or its congener, connected through an oligomethylene linker containing an amine group at variable position. These hybrids exhibit high AChE inhibitory activity with IC50 values in the nanomolar range in most cases. Moreover, five out

  一系列的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂已被设计，合成和其抑制乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE的）的能力进行测试，乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应β淀粉样蛋白（β）集合。新的杂种由1-氮杂苯并蒽酮和他克林或其同类物组成，它们通过在可变位置上含有胺基的低聚亚甲基接头连接。在大多数情况下，这些杂种表现出高的AChE抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，五出这一系列的12个杂交体，特别是那些带有四氢部分，显示出在朝向乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应的体外抑制活性的显著β 聚集，使其成为有希望的抗阿尔茨海默氏症候选药物。
• Discovery of New Cyclopentaquinoline Analogues as Multifunctional Agents for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Paweł Kręcisz、Robert Skibiński、Kamil Łątka、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Ireneusz Majsterek、Piotr Szymczyk、Paweł Szymański

  DOI：10.3390/ijms20030498

  日期：——

  inhibition. The mixed type of inhibition of the compound was confirmed by molecular modeling. Then, yeast three-hybrid (Y3H) technology was used to confirm the known ligand-receptor interactions. New derivatives do not show antioxidant activity (confirmed by the use of two different tests). A pKa assay method was developed to identify the basic physicochemical properties of 3e compound. A LogP assay confirmed

  在这里，我们报告两步合成8个新的环戊喹啉衍生物，作为对四氢ac啶结构的修饰。接下来，对它们中的每一个进行生物学评估。根据获得的结果，我们确定了6-氯-N- [2-（2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉-9-基氨基）-己基]]-烟酰胺盐酸盐（3e）是最有前途的化合物分别在低纳摩尔水平67和153 nM下具有针对EeAChE和EqBuChE的抑制力。此外，3e化合物无肝毒性，能够抑制淀粉样蛋白β聚集，并表现出混合型胆碱酯酶的抑制作用。通过分子建模证实了化合物的混合抑制类型。然后，酵母三杂交（Y3H）技术用于确认已知的配体-受体相互作用。新衍生物不显示抗氧化活性（通过使用两种不同的试验证实）。开发了一种pKa分析方法来鉴定3e化合物的基本理化性质。LogP分析证实3e化合物符合Lipinsky的5条规则
• New Hybrids of 4-Amino-2,3-polymethylene-quinoline and p-Tolylsulfonamide as Dual Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Potential Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Tatiana Yu. Astakhova、Elena V. Rudakova、Alexey N. Proshin、Igor V. Serkov、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Sergey O. Bachurin、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules25173915

  日期：——

  01 µM (five times more potent than tacrine), IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM, and 17.5 ± 1.5% propidium displacement at 20 µM. The compounds possessed low activity against carboxylesterase, indicating a likely absence of unwanted drug-drug interactions in clinical use. Kinetics studies were consistent with mixed-type reversible inhibition of both cholinesterases. Molecular docking demonstrated dual

  合成了 4-氨基-2,3-聚亚甲基-喹啉的新杂化化合物，该化合物含有不同大小的脂肪环，并与对-甲苯磺酰胺相连，亚烷基间隔基的长度增加，可作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在药物。所有化合物都是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的强效抑制剂，对 BChE 具有选择性。先导化合物 4-甲基-N-(5-(1,2,3,4-四氢-吖啶-9-基氨基)-戊基)-苯磺酰胺 (7h) 的 IC50 (AChE) = 0.131 ± 0.01 µM（5倍他克林），IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM，20 µM 时丙啶置换为 17.5 ± 1.5%。这些化合物对羧酸酯酶的活性很低，表明在临床使用中可能不存在不需要的药物相互作用。动力学研究与两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制一致。分子对接证明了 AChE 中缀合物的双重结合位点，并阐明了 AChE 和 BChE 抑制的构效关系的差异。这些偶联物可以与
• New cyclopentaquinoline hybrids with multifunctional capacities for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Kamila Czarnecka、Małgorzata Girek、Karolina Maciejewska、Robert Skibiński、Jakub Jończyk、Marek Bajda、Jacek Kabziński、Przemysław Sołowiej、Ireneusz Majsterek、Paweł Szymański

  DOI：10.1080/14756366.2017.1406485

  日期：2018.1.1

  inflammation. The study encompass organic syntheses of 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]quinoline with 5,6-dichloronicotinic acid and suitable linkers derivatives as multifunctional agents for AD treatment. Afterwards self-induced amyloid beta aggregation, inhibition studies of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and molecular docking studies were performed. The results showed that 3b compound exhibited

  阿尔茨海默氏病（AD）是大脑神经变性最常见的进行性形式，也是痴呆症的最普遍原因。不幸的是，AD的病因尚未完全研究，但是与AD的发展相关的因素很多，例如乙酰胆碱水平低，β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，磷酸化tau蛋白过度磷酸化，氧化应激和炎症。该研究包括2,3-二氢-1H-环戊[b]喹啉与5,6-二氯烟酸和合适的接头衍生物作为AD治疗的多功能剂的有机合成。之后，自我诱导的淀粉样蛋白β聚集，进行了乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制研究以及分子对接研究。结果表明3b化合物表现出最佳的乙酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.052 µM，低于参考值。此外，所有合成的化合物均表现出良好的丁酰胆碱酯酶抑制活性，IC50值为0.071至0.797 µM。化合物3b显示出强的Aβ1-42聚集抑制作用，在5μM时为25.7％，在100μM时为92.8％，以及良好的抗炎作用。因此，新的化合物可以作为多靶点定向治疗AD的药物，为进一步开发创造新的前景。