5-ethyl-5-hydroxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione | 186668-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-ethyl-5-hydroxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione
• 英文别名: 5-ethyl-1,4,5,13-tetrahydro-5-hydroxy-3H,15H-oxepino[3',4': 6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione；rac-homocamptothecin；homo-camptothecin；BN 80245；(+/-)-E-Homocamptothecin；20-ethyl-20-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 186668-40-6
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: PAEZRCINULFAGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  779.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-5-hydroxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione 在 selenium(IV) oxide 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 20-Ethyl-20-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-10-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  作为有效拓扑异构酶 I 抑制剂的 7-烯基高喜树碱的合成和生物学评价

  摘要：

  Homocamptothecin (hCPT) 是一种喜树碱 (CPT) 衍生物，具有七元 β-羟基内酯 E 环，具有更高的内酯稳定性并提高拓扑异构酶 I (Topo I) 抑制活性。为了提高高喜树碱的抗肿瘤活性，基于以CPT为原料的半合成路线，设计并合成了一系列7-烯基-高喜树碱衍生物。大多数合成的化合物对 A-549 肿瘤细胞系的细胞毒活性高于拓扑替康 (TPT)。一些化合物如 2a 和 2o 显示出广泛的体外抗肿瘤谱，并表现出优异的 Topo I 抑制活性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100195
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 氮气 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-ethyl-5-hydroxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione
  参考文献：
  名称：

  新型20-O-连接的喜树碱酯衍生物作为强效拓扑异构酶I抑制剂的合成和细胞毒性。

  摘要：

  为了改善高喜树碱（hCPT）的抗肿瘤活性，首先基于合成路线设计和合成了一系列新颖的20- O-连接的hCPT酯衍生物，通过该合成路线，hCPT被不同的取代的苯氧基乙酸酯衍生物酰化。对大多数衍生物进行了针对六种人类癌细胞系KB，KB / VCR，A549，HCT-8，Bel7402和A2780的体外细胞毒性测定，并且大多数测定的化合物对这些肿瘤细胞系表现出良好的抗增殖活性，尤其是对KB

  DOI：

  10.1080/10286020.2013.855203

文献信息

• Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins
  申请人：University of Pittsburgh

  公开号：US06372906B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  A method of synthesizing 7-silyl camptothecins and 7-silyl homocamptothecins includes the step of mixing a camptothecin or a homocamptothecin having hydrogen at the C7 position with a silyl radical generator and a silyl radical precursor under conditions to generate a silyl radical. SiR1R2R3 wherein R1, R2 and R3 are independently a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, a C2-10 alkynyl group, an aryl group, —(CH2)mR11 or SiR12R13R14, wherein m is an integer within the range of 1 through 10 and R11 is a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, a dialkylamino group, F, Cl, a cyano group, —SRc or a nitro group, and wherein R12, R13 and R14 are independently the same or different an alkyl group or an aryl group.

  合成7-硅基喜树碱和7-硅基同喜树碱的方法包括将在C7位置具有氢的喜树碱或同喜树碱与硅基自由基发生剂和硅基自由基前体混合，在条件下生成硅基自由基。其中SiR1R2R3中，R1、R2和R3独立地是C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、—(CH2)mR11或SiR12R13R14，其中m是在1至10范围内的整数，R11是羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、F、Cl、氰基、—SRc或硝基，且R12、R13和R14独立地是相同或不同的烷基或芳基。
• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• New analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030004150A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  其中取代基如规范中所定义的化合物的化学式，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• Analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Societe de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06815546B2

  公开（公告）日：2004-11-09

  A compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  该化合物的化学式，其中取代基的定义如规范中所述，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• [EN] NITROGEN-BASED HOMO-CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES AZOTES D'HOMO-CAMPTOTHECINE
  申请人：CALIFORNIA PACIFIC MED CENTER

  公开号：WO2003101998A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  (20) esters of camptothecin analogs are provided. The compounds are (20) esters of an aminoalkanoic acid or an imidoalkanoic acid and homocamptothecin, which is optionally substituted at the 7, 9, 10, 11, and 12 positions of the homocamptothecin ring. The compounds are useful for treating cancer.

  提供了一种紧张素类似物的(20)酯。这些化合物是氨基烷酸或亚胺基烷酸与同伽蓝紧张素的(20)酯，该同伽蓝紧张素在7、9、10、11和12位置可能被取代。这些化合物可用于治疗癌症。