5-氟-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(4,4,4-三氟-1,1-二甲基-3-氧代丁基)苯甲酰胺 | 1198785-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氟-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(4,4,4-三氟-1,1-二甲基-3-氧代丁基)苯甲酰胺
• 英文名称: (S)-5-fluoro-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzamide
• 英文别名: 5-fluoro-N-[(S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-(4,4,4-trifluoro-1,1-dimethyl-3-oxobutyl)benzamide；5-fluoro-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-(4,4,4-trifluoro-1,1-dimethyl-3-oxobutyl)benzamide；5-fluoro-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzamide
• CAS: 1198785-54-4
• 化学式: C₂₂H₂₃F₄NO₃
• 分子量: 425.423
• InChiKey: AUCRHOPAPWGXID-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(4,4,4-三氟-1,1-二甲基-3-氧代丁基)苯甲酰胺 在 palladium diacetate 1-异丙基脯氨酸 、 三乙烯二胺 、 磷酸 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 苯甲醚 、 甲苯 为溶剂， 生成 BI 653,048
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] MIMÉTIQUES DE GLUCOCORTICOÏDES, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION, DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009149139A8
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-氟-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(4,4,4-三氟-1,1-二甲基-3-氧代丁基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL KETONES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CERTAINES TRIFLUOROMÉTHYLCÉTONES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141334A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A process for synthesis of a compound of Formula (X) wherein R1 is an aryl group substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R1 is independently C1-C5 alkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, halogen, carboxy, cyano, or trifluoromethyl, wherein each substituent group of R1 is optionally independently substituted with one to three substituents selected from C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, phenyl, and alkoxyphenyl; and R2 and R3 are each independently C1-C5 alkyl.

  一种合成化合物(X)的方法，其中R1是芳基，其上取代有一到三个取代基，R1的每个取代基可以独立地是C1-C5烷基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、卤素、羧基、氰基或三氟甲基，R1的每个取代基可以选择性地独立地被一到三个取代基取代，这些取代基来自于C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、苯基和烷氧基苯基；R2和R3分别独立地是C1-C5烷基。
• Zinc Catalyzed and Mediated Asymmetric Propargylation of Trifluoromethyl Ketones with a Propargyl Boronate
  作者：Daniel R. Fandrick、Jonathan T. Reeves、Johanna M. Bakonyi、Prasanth R. Nyalapatla、Zhulin Tan、Oliver Niemeier、Deniz Akalay、Keith R. Fandrick、Wolfgang Wohlleben、Swetlana Ollenberger、Jinhua J. Song、Xiufeng Sun、Bo Qu、Nizar Haddad、Sanjit Sanyal、Sherry Shen、Shengli Ma、Denis Byrne、Ashish Chitroda、Victor Fuchs、Bikshandarkoil A. Narayanan、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Nathan Yee、Michael Brenner、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/jo400080y

  日期：2013.4.19

  modeling at the density functional level of theory. A water acceleration effect on the zinc-catalyzed propargylation was discovered, which enabled a catalytic process to be achieved. Reaction progress analysis supports a predominately rate limiting exchange for the zinc-catalyzed propargylation. A catalytic amount of water is proposed to generate an intermediate that catalyzes the exchange, thereby facilitating

  提出了锌介导的和催化的三氟甲基酮与炔丙基硼烷和N-异丙基-1-脯氨酸配体的不对称炔丙基化的发展。该方法提供了中度到高度的立体选择性，并成功应用于多千克规模的糖皮质激素激动剂BI 653048的合成。提出了与炔丙基硼烷交换硼-锌的机理，并在理论的密度泛函水平上进行了建模。发现水促进了锌催化的炔丙基化反应，从而实现了催化过程。反应进度分析主要支持限速交换，以促进锌催化的炔丙基化。提出了催化量的水以产生催化交换的中间体，从而促进与三氟甲基酮的反应。
• Glucocorticoid Mimetics, Methods of Making Them, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Harcken Christian

  公开号：US20090325988A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , X, and Y are as defined herein, or a tautomer, optical isomer, prodrug, co-crystal, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，X和Y的定义如本文所述，或其互变异构体，光学异构体，前药，共晶体或盐；含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• STEROSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS
  申请人：FANDRICK DANIEL R.

  公开号：US20110130567A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  A process for stereoselective synthesis of a compound of Formula (X) wherein: R 1 is an aryl group substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R 1 is independently C 1 -C 5 alkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, halogen, carboxy, cyano, or trifluoromethyl, wherein each substituent group of R 1 is optionally independently substituted with one to three substituents selected from C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, phenyl, and alkoxyphenyl; R 2 and R 3 are each independently C 1 -C 5 alkyl; R 4 is C 1 -C 5 alkyl optionally independently substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R 4 is independently C 1 -C 3 alkyl, hydroxy, halogen, amino, or oxo; and R 5 is a heteroaryl group substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R 5 is independently C 1 -C 5 alkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C 1 -C 5 alkylaminosulfonyl, C 1 -C 5 dialkylaminosulfonyl, halogen, hydroxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylthio, or C 1 -C 5 alkylthio wherein the sulfur atom is optionally oxidized to a sulfoxide or sulfone.

  一种对映选择性合成化合物X的方法，其中：R1是带有一到三个取代基的芳基基团，其中R1的每个取代基团是独立的C1-C5烷基，氨基甲酰基，烷基氨基甲酰基，二烷基氨基甲酰基，卤素，羧基，氰基或三氟甲基，其中R1的每个取代基团可以选择性地独立地被C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，苯基和烷氧基苯基中的一到三个取代基取代；R2和R3各自独立地是C1-C5烷基；R4是C1-C5烷基，可以选择性地独立地带有一到三个取代基团，其中R4的每个取代基团是独立的C1-C3烷基，羟基，卤素，氨基或氧代基，R5是带有一到三个取代基的杂环芳基基团，其中R5的每个取代基团是独立的C1-C5烷基，氨基甲酰基，烷基氨基甲酰基，二烷基氨基甲酰基，烷基磺酰胺基，氨基磺酰基，C1-C5烷基氨基磺酰基，C1-C5二烷基氨基磺酰基，卤素，羟基，羧基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基或C1-C5烷基硫基，其中硫原子可以选择性地氧化为亚硫酸盐或磺酸盐。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE TRIFLUOROMÉTHYLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141328A3

  公开（公告）日：2011-03-10