5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
• 英文别名: 5-fluoro-2-[(3S)-3-trifluoromethyl-3-hydroxy-1,1-dimethyl-6-trimethylsilylhex-5-ynyl]-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide；5-fluoro-2-[(4R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-trimethylsilylhept-6-yn-2-yl]-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide
• 化学式: C₂₈H₃₅F₄NO₃Si
• 分子量: 537.67
• InChiKey: ONFLPKYFBXREMY-PPHZAIPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.56
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以75%的产率得到5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  锌催化和介导的三氟甲基酮与炔丙基硼酸酯的不对称预丙炔化反应

  摘要：

  提出了锌介导的和催化的三氟甲基酮与炔丙基硼烷和N-异丙基-1-脯氨酸配体的不对称炔丙基化的发展。该方法提供了中度到高度的立体选择性，并成功应用于多千克规模的糖皮质激素激动剂BI 653048的合成。提出了与炔丙基硼烷交换硼-锌的机理，并在理论的密度泛函水平上进行了建模。发现水促进了锌催化的炔丙基化反应，从而实现了催化过程。反应进度分析主要支持限速交换，以促进锌催化的炔丙基化。提出了催化量的水以产生催化交换的中间体，从而促进与三氟甲基酮的反应。

  DOI：

  10.1021/jo400080y
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolane 在 正丁基锂 、 一氧化碳 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -25.0~110.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 、 5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z

文献信息

• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE TRIFLUOROMÉTHYLE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141328A3

  公开（公告）日：2011-03-10