5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide | 1257648-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
• 英文别名: 5-fluoro-2-[(3R)-3-trifluoromethyl-3-hydroxy-1,1-dimethyl-6-trimethylsilylhex-5-ynyl]-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide；5-fluoro-2-[(4S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-trimethylsilylhept-6-yn-2-yl]-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide
• CAS: 1257648-84-2
• 化学式: C₂₈H₃₅F₄NO₃Si
• 分子量: 537.67
• InChiKey: ONFLPKYFBXREMY-UZTOHYMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.56
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 、 5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 在 甲醇 、 水 、 sodium methylate 作用下， 反应 1.0h， 以69%的产率得到5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS
  [FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE TRIFLUOROMÉTHYLE

  摘要：

  公开号：

  WO2010141328A3
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolane 在 正丁基锂 、 一氧化碳 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -25.0~110.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 5-fluoro-2-((S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide 、 5-fluoro-2-((R)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)-7-(trimethylsilyl)hept-6-yn-2-yl)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z

文献信息

• Zinc Catalyzed and Mediated Asymmetric Propargylation of Trifluoromethyl Ketones with a Propargyl Boronate
  作者：Daniel R. Fandrick、Jonathan T. Reeves、Johanna M. Bakonyi、Prasanth R. Nyalapatla、Zhulin Tan、Oliver Niemeier、Deniz Akalay、Keith R. Fandrick、Wolfgang Wohlleben、Swetlana Ollenberger、Jinhua J. Song、Xiufeng Sun、Bo Qu、Nizar Haddad、Sanjit Sanyal、Sherry Shen、Shengli Ma、Denis Byrne、Ashish Chitroda、Victor Fuchs、Bikshandarkoil A. Narayanan、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Nathan Yee、Michael Brenner、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/jo400080y

  日期：2013.4.19

  modeling at the density functional level of theory. A water acceleration effect on the zinc-catalyzed propargylation was discovered, which enabled a catalytic process to be achieved. Reaction progress analysis supports a predominately rate limiting exchange for the zinc-catalyzed propargylation. A catalytic amount of water is proposed to generate an intermediate that catalyzes the exchange, thereby facilitating

  提出了锌介导的和催化的三氟甲基酮与炔丙基硼烷和N-异丙基-1-脯氨酸配体的不对称炔丙基化的发展。该方法提供了中度到高度的立体选择性，并成功应用于多千克规模的糖皮质激素激动剂BI 653048的合成。提出了与炔丙基硼烷交换硼-锌的机理，并在理论的密度泛函水平上进行了建模。发现水促进了锌催化的炔丙基化反应，从而实现了催化过程。反应进度分析主要支持限速交换，以促进锌催化的炔丙基化。提出了催化量的水以产生催化交换的中间体，从而促进与三氟甲基酮的反应。