(S)-5-fluoro-2-(4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)benzamide | 1198785-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-fluoro-2-(4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)benzamide
• 英文别名: 5-fluoro-2-((S)-3-hydroxy-1,1-dimethyl-3-trifluoromethylhex-5-ynyl)benzamide；5-fluoro-2-[(4S)-4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl]benzamide
• CAS: 1198785-38-4
• 化学式: C₁₆H₁₇F₄NO₂
• 分子量: 331.31
• InChiKey: ZVCBFVYKLVFODV-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-fluoro-2-(4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)benzamide 、 (6-ethyl-[2H5]-sulfonyl-4-iodopyridin-3-yl)carbamic acid tert-butyl ester 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 copper(l) iodide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[(R)-3-(5-ethane-[2H5]-sulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-5-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two potent glucocorticoid receptor agonists labeled with carbon-14 and stable isotopes

  摘要：

  两种强效的糖皮质激素受体激动剂被制备并标记为碳-14以及稳定同位素，以进行药物代谢、药代动力学和生物分析研究。碳-14标记的（1）是通过Sonogashira偶联反应从一种对映体纯的炔烃（5）得到的，该炔烃与先前报道的5-氨基-4-碘-[2-14C]嘧啶[14C]-(6)反应，随后经过碱介导的环化反应（1），总体放射化学产率为72%。碳-14标记的（2）经过五个步骤制备，采用了一个关键的苯甲酸中间体[14C]-(13)，该中间体通过三氟甲基酮（12）的烯醇化反应在一个反应锅中合成，随后进行溴-镁交换反应，并与[14C]二氧化碳进行亲电试剂捕获反应。接着，将一个手性助剂（S）-1-(4-甲氧基苯基)乙胺与该酸偶联，得到[14C]-(15)。再经炔基化及通过结晶分离二氟异构体，得到所需的二氟异构体[14C]-(17)，产率为34%。随后对碘吡啶（10）进行Sonogashira偶联反应，再进行环化反应得到氮杂吲哚[14C]-(18)，最后去除手性助剂，得到[14C]-(2)，总体产率为7%。在稳定同位素合成方面， [13C6]-(1)通过三步反应从[13C4]-(6)和三甲基硅基乙炔-[13C2]得到，产率为26%；而[2H5]-(2)的合成首先通过五个步骤制备碘吡啶[2H5]-(10)。然后，与手性炔烃（24）进行Sonogashira偶联反应并环化，得到[2H5]-(2)，总体产率为42%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3349
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid 2-[1,1-dimethyl-2-((R)-2-trifluoromethyloxiranyl)ethyl]-5-fluorobenzyl ester 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 氯化亚砜 、 2-甲基-2-丁烯 、 氨 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 77.09h， 生成 (S)-5-fluoro-2-(4-hydroxy-2-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-6-yn-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] MIMÉTIQUES DE GLUCOCORTICOÏDES, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION, DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009149139A8

文献信息

• Development of a Large Scale Asymmetric Synthesis of the Glucocorticoid Agonist BI 653048 BS H₃PO₄
  作者：Jonathan T. Reeves、Daniel R. Fandrick、Zhulin Tan、Jinhua J. Song、Sonia Rodriguez、Bo Qu、Soojin Kim、Oliver Niemeier、Zhibin Li、Denis Byrne、Scot Campbell、Ashish Chitroda、Phil DeCroos、Thomas Fachinger、Victor Fuchs、Nina C. Gonnella、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Burkhard Jäger、Heewon Lee、Jon C. Lorenz、Shengli Ma、Bikshandarkoil A. Narayanan、Larry J. Nummy、Ajith Premasiri、Frank Roschangar、Max Sarvestani、Sherry Shen、Earl Spinelli、Xiufeng Sun、Richard J. Varsolona、Nathan Yee、Michael Brenner、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/jo400079z

  日期：2013.4.19

  The development of a large scale synthesis of the glucocorticoid agonist BI 653048 BS H3PO4 (1·H3PO4) is presented. A key trifluoromethyl ketone intermediate 22 containing an N-(4-methoxyphenyl)ethyl amide was prepared by an enolization/bromine–magnesium exchange/electrophile trapping reaction. A nonselective propargylation of trifluoromethyl ketone 22 gave the desired diastereomer in 32% yield and

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。
• Glucocorticoid Mimetics, Methods of Making Them, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Harcken Christian

  公开号：US20090325988A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , X, and Y are as defined herein, or a tautomer, optical isomer, prodrug, co-crystal, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，X和Y的定义如本文所述，或其互变异构体，光学异构体，前药，共晶体或盐；含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US08268859B2

  公开（公告）日：2012-09-18

  Compounds of Formula (I) wherein R1, R2, X, and Y are as defined herein, or a tautomer, optical isomer, prodrug, co-crystal, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  公式（I）的化合物，其中R1，R2，X和Y的定义如本文所述，或其互变异构体，光学异构体，前药，共晶体或盐；包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，以及治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2300472A1

  公开（公告）日：2011-03-30
• US8268859B2
  申请人：——

  公开号：US8268859B2

  公开（公告）日：2012-09-18