(S)-5-fluoro-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(2-methyl-1-(2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolan-2-yl)propan-2-yl)benzamide | 1429053-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-fluoro-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(2-methyl-1-(2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolan-2-yl)propan-2-yl)benzamide
• 英文别名: 5-fluoro-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-[2-methyl-1-[2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolan-2-yl]propan-2-yl]benzamide
• CAS: 1429053-30-4
• 化学式: C₂₄H₂₇F₄NO₄
• 分子量: 469.476
• InChiKey: BNLRVGDFIITGOL-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-fluoro-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(2-methyl-1-(2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolan-2-yl)propan-2-yl)benzamide 在 1-异丙基脯氨酸 、 三乙烯二胺 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 diethylzinc 、 palladium diacetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-((R)-4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluoro-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid 在 吡啶 、 一氧化碳 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 (S)-5-fluoro-N-(1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(2-methyl-1-(2-(trifluoromethyl)-1,3-dioxolan-2-yl)propan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z