2-Bromoethyl 2-acetamido-2-deoxy-3-O-β-D-galactopyranosyl-α-D-galactopyranoside | 348145-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-Bromoethyl 2-acetamido-2-deoxy-3-O-β-D-galactopyranosyl-α-D-galactopyranoside
• 英文别名: N-[(2S,3R,4R,5R,6R)-2-(2-bromoethoxy)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-3-yl]acetamide
• CAS: 348145-64-2
• 化学式: C₁₆H₂₈BrNO₁₁
• 分子量: 490.302
• InChiKey: DRHPRLOUDIZGDD-KTZLHQQSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Bromoethyl 2-acetamido-2-deoxy-3-O-β-D-galactopyranosyl-α-D-galactopyranoside 、 L-Arginylglycyl-L-tyrosyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-homocysteinylglycyl-L-leucine 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以58%的产率得到(2S)-2-[[2-[[(2S)-4-[2-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxyethylsulfanyl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]butanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of derivatives of a T-cell-stimulating peptide which carry tumor-associated carbohydrate antigens

  摘要：

  Tn (GalNAcα-Ser/Thr)、T [Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]、唾液酸-Tn [Neu5Acα(2→6)GalNAcα-Ser/Thr] 和 2,3-唾液酸-T [ Neu5Acα(2→3)Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]抗原是上皮癌表达的肿瘤相关糖抗原的例子。我们现在描述从 N-乙酰半乳糖胺开始，分别通过 1 个和 5 个化学步骤（总产率 51% 和 15%）制备对应于 Tn 和 T 抗原的 2-溴乙基糖苷。 2-溴乙基 Tn 和 T 糖苷用于烷基化肽中掺入的同型半胱氨酸残基，该肽能够与抗原呈递细胞上的 I 类 MHC 分子结合。然后通过使用重组唾液酸转移酶将这两种新糖肽转化为携带唾液酸-Tn和2,3-唾液酸-T抗原的糖肽。有趣的是，唾液酸转移酶能够唾液酸化 Tn 和 T 碳水化合物部分，即使它们通过间隔基连接到肽主链而不是连接到丝氨酸或苏氨酸。这四种糖肽将用于针对 Tn、T、唾液酸-Tn 和 2,3-唾液酸-T 抗原诱导碳水化合物特异性 T 细胞反应的研究。

  DOI：

  10.1039/b009567m
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖 在 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 sodium methylate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-Bromoethyl 2-acetamido-2-deoxy-3-O-β-D-galactopyranosyl-α-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of derivatives of a T-cell-stimulating peptide which carry tumor-associated carbohydrate antigens

  摘要：

  Tn (GalNAcα-Ser/Thr)、T [Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]、唾液酸-Tn [Neu5Acα(2→6)GalNAcα-Ser/Thr] 和 2,3-唾液酸-T [ Neu5Acα(2→3)Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]抗原是上皮癌表达的肿瘤相关糖抗原的例子。我们现在描述从 N-乙酰半乳糖胺开始，分别通过 1 个和 5 个化学步骤（总产率 51% 和 15%）制备对应于 Tn 和 T 抗原的 2-溴乙基糖苷。 2-溴乙基 Tn 和 T 糖苷用于烷基化肽中掺入的同型半胱氨酸残基，该肽能够与抗原呈递细胞上的 I 类 MHC 分子结合。然后通过使用重组唾液酸转移酶将这两种新糖肽转化为携带唾液酸-Tn和2,3-唾液酸-T抗原的糖肽。有趣的是，唾液酸转移酶能够唾液酸化 Tn 和 T 碳水化合物部分，即使它们通过间隔基连接到肽主链而不是连接到丝氨酸或苏氨酸。这四种糖肽将用于针对 Tn、T、唾液酸-Tn 和 2,3-唾液酸-T 抗原诱导碳水化合物特异性 T 细胞反应的研究。

  DOI：

  10.1039/b009567m

文献信息

• Chemoenzymatic Synthesis of Sialylated Glycopeptides Derived from Mucins and T-Cell Stimulating Peptides
  作者：Shaji K. George、Tilo Schwientek、Björn Holm、Celso A. Reis、Henrik Clausen、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/ja015570t

  日期：2001.11.1

  The Tn, T, sialyl-Tn, and 2,3-sialyl-T antigens are tumor-associated carbohydrate antigens expressed on mucins in epithelial cancers, such as those affecting the breast, ovary, stomach, and colon. Glycopeptides carrying these antigens are of interest for development of cancer vaccines and a short, chemoenzymatic strategy for their synthesis is reported. Building blocks corresponding to the Tn (GalNAc

  Tn、T、sialyl-Tn 和 2,3-sialyl-T 抗原是在上皮癌（例如影响乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结肠癌）的粘蛋白上表达的肿瘤相关碳水化合物抗原。携带这些抗原的糖肽对开发癌症疫苗很有意义，并且有报道称其合成的短化学酶促策略。制备与 Tn (GalNAc alpha-Ser/Thr) 和 T [Gal beta(1-->3)GalNAc alpha-Ser/Thr] 抗原相对应的结构单元，这些抗原相对容易通过化学合成获得，然后使用在固相上合成糖肽。引入唾液酸得到唾液酸-Tn [Neu5Ac alpha(2-->6)GalNAc alpha-Ser/Thr] 和 2,3-唾液酸-T [Neu5Ac alpha(2-->3)Gal beta(1- -> 3)GalNAc α-Ser/Thr] 抗原在构建模块水平上进行化学处理时是困难的。因此，在从固相裂解 Tn 和 T 糖肽后，在溶液中用
• Chemoenzymatic synthesis of derivatives of a T-cell-stimulating peptide which carry tumor-associated carbohydrate antigens
  作者：Shaji K. George、Björn Holm、Celso A. Reis、Tilo Schwientek、Henrik Clausen、Jan Kihlberg

  DOI：10.1039/b009567m

  日期：——

  The Tn (GalNAcα-Ser/Thr), T [Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr], sialyl-Tn [Neu5Acα(2→6)GalNAcα-Ser/Thr] and 2,3-sialyl-T [Neu5Acα(2→3)Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr] antigens are examples of tumor-associated carbohydrate antigens expressed by epithelial cancers. We now describe the preparation of 2-bromoethyl glycosides corresponding to the Tn and T antigens in one and five chemical steps (51 and 15% total yield), respectively, starting from N-acetylgalactosamine. The 2-bromoethyl Tn and T glycosides were used to alkylate a homocysteine residue incorporated in a peptide that is able to bind to class I MHC molecules on antigen-presenting cells. The two neoglycopeptides were then converted into glycopeptides which carry the sialyl-Tn and 2,3-sialyl-T antigens by using recombinant sialyltransferases. Interestingly, the sialyltransferases were able to sialylate the Tn and T carbohydrate moieties even though they were linked to the peptide backbone via a spacer instead of being attached to serine or threonine. The four glycopeptides will be used in studies directed towards inducing a carbohydrate-specific T cell response against the Tn, T, sialyl-Tn, and 2,3-sialyl-T antigens.

  Tn (GalNAcα-Ser/Thr)、T [Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]、唾液酸-Tn [Neu5Acα(2→6)GalNAcα-Ser/Thr] 和 2,3-唾液酸-T [ Neu5Acα(2→3)Galβ(1→3)GalNAcα-Ser/Thr]抗原是上皮癌表达的肿瘤相关糖抗原的例子。我们现在描述从 N-乙酰半乳糖胺开始，分别通过 1 个和 5 个化学步骤（总产率 51% 和 15%）制备对应于 Tn 和 T 抗原的 2-溴乙基糖苷。 2-溴乙基 Tn 和 T 糖苷用于烷基化肽中掺入的同型半胱氨酸残基，该肽能够与抗原呈递细胞上的 I 类 MHC 分子结合。然后通过使用重组唾液酸转移酶将这两种新糖肽转化为携带唾液酸-Tn和2,3-唾液酸-T抗原的糖肽。有趣的是，唾液酸转移酶能够唾液酸化 Tn 和 T 碳水化合物部分，即使它们通过间隔基连接到肽主链而不是连接到丝氨酸或苏氨酸。这四种糖肽将用于针对 Tn、T、唾液酸-Tn 和 2,3-唾液酸-T 抗原诱导碳水化合物特异性 T 细胞反应的研究。