4-酮13-顺式维甲酸 | 71748-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-酮13-顺式维甲酸
• 中文别名: 4-酮基13-顺式-视黄酸；4-氧代异维A酸
• 英文名称: 13-cis-4-Oxoretinoic acid
• 英文别名: (2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxo-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoic acid；13-cis-4-oxo-retinoic acid；4-oxo-13-cis-retinoic acid；13-cis 4-oxoretinoic acid；4-oxo isotretinoin；4-oxo-isotretinoin；4-Oxoisotretinoin；(2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 71748-58-8
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: GGCUJPCCTQNTJF-FAOQNJJDSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-157°C
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.2 mg/ml,乙醇: 15 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-酮13-顺式维甲酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 异维甲酸杂质
  参考文献：
  名称：

  人细胞色素P450参与9-顺式和13-顺式视黄酸的代谢。

  摘要：

  这项工作的目的是通过使用包括人类肝脏微粒体在内的多种技术来鉴定参与维甲酸（RA）异构体9-顺式和13-顺式-RA代谢的主要人类细胞色素P450（CYP） （活性和抑制的相关性），以及表达单个CYP的淋巴母细胞微粒体。关于9-cis-RA，4-OH-和4-oxo-9-cis-RA与人肝微粒体一起形成，它们的形成与与CYP 3A4 / 5、2B6、2C8、2A6和2C9相关的活性相关。使用表达单个人CYP的淋巴母细胞微粒体可确定CYP 2C9> 2C8> 3A7在4-OH-9-顺式RA形成中最活跃。关于13-顺式-RA，与CYP 2B6、2C8、3A4 / 5和2A6相关的特定P450活性与4-OH-和4-oxo-13-顺式-RA的形成相关。表达单个CYP的微粒体在4-OH-13-顺式RA的形成中鉴定出CYP 3A7、2C8、4A11、1B1、2B6、2C9、2C19、3A4（活性降低）。CY

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(01)00925-x
• 作为产物：
  描述：

  异维A酸 在 rat reductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-酮13-顺式维甲酸
  参考文献：
  名称：

  CYP26C1 Is a Hydroxylase of Multiple Active Retinoids and Interacts with Cellular Retinoic Acid Binding Proteins

  摘要：

  视黄酸（RA）及其代谢物的清除被认为是由CYP26酶调控的，但CYP26A1、CYP26B1和CYP26C1在清除活性维生素A代谢物中的具体作用尚未明确。本研究的目标是建立CYP26C1的底物特异性，并确定CYP26C1是否与细胞视黄酸结合蛋白（CRABPs）相互作用。研究发现，CYP26C1能够有效地代谢全反式视黄酸（at RA）、9-顺式视黄酸（9-cis-RA）、13-顺式视黄酸和4-氧-全反式视黄酸，其中对9-cis-RA的内源性清除率最高。与CYP26A1和CYP26B1相比，CYP26C1对视黄醇类化合物展现出不同的代谢物谱，提示CYP26C1的活性位点结构与其他CYP26酶存在差异。CYP26C1的同源建模表明，这与视黄醇在CYP26C1活性位点内的不同结合取向有关。与其他CYP26家族成员相比，CYP26C1在清除4-氧-全反式视黄酸方面的效率高达CYP26A1和CYP26B1的10倍（内源性清除率为153 μl/min/pmol），这表明CYP26C1在清除这一活性视黄醇方面可能具有重要意义。支持这一点的是，CRABPs将4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸输送给CYP26C1进行代谢。尽管4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸与CRABPs结合紧密，但在生物基质中这些底物与CYP26C1的表观米氏常数（K m）在底物与CRABPs结合时并未增加，这与自由药物假说的预测相反。这些发现共同表明，CYP26C1是一种4-氧-全反式视黄酸羟化酶，可能在调节人类组织中这一活性视黄醇的浓度方面具有重要作用。

  DOI：

  10.1124/mol.117.111039

文献信息

• RETINOIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AS CHAPERONE-MEDIATED AUTOPHAGY MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE OF YESHIVA UNIVERSITY

  公开号：US20150166492A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Compounds, compositions and methods are provided for selectively activating chaperone-mediated autophagy (CMA), protecting cells from oxidative stress, proteotoxicity and lipotoxicity, and/or antagonizing activity of retinoic acid receptor alpha (RARα) in subjects in need thereof.

  本发明提供了一种选择性激活伴随蛋白介导的自噬（CMA），保护细胞免受氧化应激、蛋白毒性和脂毒性的化合物、组合物和方法，并/或在需要的受试者中拮抗视黄酸受体α（RARα）的活性。
• Synthesis of Novel Glucuronide Conjugates of Retinoid Carboxylic Acids
  作者：Arun B. Barua、Christine A. Huselton、James A. Olson

  DOI：10.1080/00397919608003496

  日期：1996.4

  Abstract The synthesis and characterization of the novel glucuronide conjugates of 9-cis and 13-cis retinoic acid and of all-trans, 9-cis and 13-cis 4-oxoretinoic acid are described.

  摘要 描述了 9-顺式和 13-顺式视黄酸以及全反式、9-顺式和 13-顺式 4-氧代视黄酸的新型葡糖苷酸结合物的合成和表征。
• Method to incorporate N-(4-hydroxyphenyl) retinamide in liposomes
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20020143062A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Disclosed herein are simple and unique methods of methods of preparing liposomal compositions of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (4HPR) and/or other retinoids. Also disclosed are liposomal 4HPR compositions prepared by such methods, and use of such compositions in the treatment of diseases, such as breast cancer. This invention further provides methods for improving the efficacy of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (4HPR) as a chemopreventive agent in the presence of agents that potentiates its ability increase the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS, and NO production in cells.

  本文披露了制备N-(4-羟基苯基)视黄酰胺（4HPR）和/或其他视黄醇脂质体组合物的简单且独特的方法。还披露了通过这些方法制备的脂质体4HPR组合物，并将这种组合物用于治疗疾病，如乳腺癌。本发明还提供了一种方法，通过增强诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和细胞内NO产生的能力，提高N-(4-羟基苯基)视黄酰胺（4HPR）作为化学预防剂的功效。
• Retinoic acid receptor antagonists as chaperone-mediated autophagy modulators and uses thereof
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE, INC.

  公开号：US10189827B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Compounds, compositions and methods are provided for selectively activating chaperone-mediated autophagy (CMA), protecting cells from oxidative stress, proteotoxicity and lipotoxicity, and/or antagonizing activity of retinoic acid receptor alpha (RARα) in subjects in need thereof.

  本研究提供了化合物、组合物和方法，用于选择性地激活伴侣介导的自噬（CMA），保护细胞免受氧化应激、蛋白质毒性和脂肪毒性的侵害，和/或拮抗视黄酸受体α（RARα）的活性。
• Aig, Edward; Focella, Antonino; Parrish, David R., Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 4, p. 419 - 430
  作者：Aig, Edward、Focella, Antonino、Parrish, David R.、Rosenberger, Michael、Scott, John W.、Zenchoff, Gladys B.

  DOI：——

  日期：——