异维甲酸杂质 | 75281-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 异维甲酸杂质
• 英文名称: rac-(2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-hydroxy-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoic acid
• 英文别名: 4-Hydroxy-13-cis-Retinoic acid；4-Hydroxyisotretinoin；(2Z,4E,6E,8E)-9-(3-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 75281-25-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: KGUMXGDKXYTTEY-FAOQNJJDSA-N

物化性质

• 熔点：
  >125°C (dec.)
• 沸点：
  506.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异维甲酸杂质 在 rat reductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-酮13-顺式维甲酸
  参考文献：
  名称：

  CYP26C1 Is a Hydroxylase of Multiple Active Retinoids and Interacts with Cellular Retinoic Acid Binding Proteins

  摘要：

  视黄酸（RA）及其代谢物的清除被认为是由CYP26酶调控的，但CYP26A1、CYP26B1和CYP26C1在清除活性维生素A代谢物中的具体作用尚未明确。本研究的目标是建立CYP26C1的底物特异性，并确定CYP26C1是否与细胞视黄酸结合蛋白（CRABPs）相互作用。研究发现，CYP26C1能够有效地代谢全反式视黄酸（at RA）、9-顺式视黄酸（9-cis-RA）、13-顺式视黄酸和4-氧-全反式视黄酸，其中对9-cis-RA的内源性清除率最高。与CYP26A1和CYP26B1相比，CYP26C1对视黄醇类化合物展现出不同的代谢物谱，提示CYP26C1的活性位点结构与其他CYP26酶存在差异。CYP26C1的同源建模表明，这与视黄醇在CYP26C1活性位点内的不同结合取向有关。与其他CYP26家族成员相比，CYP26C1在清除4-氧-全反式视黄酸方面的效率高达CYP26A1和CYP26B1的10倍（内源性清除率为153 μl/min/pmol），这表明CYP26C1在清除这一活性视黄醇方面可能具有重要意义。支持这一点的是，CRABPs将4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸输送给CYP26C1进行代谢。尽管4-氧-全反式视黄酸和全反式视黄酸与CRABPs结合紧密，但在生物基质中这些底物与CYP26C1的表观米氏常数（K m）在底物与CRABPs结合时并未增加，这与自由药物假说的预测相反。这些发现共同表明，CYP26C1是一种4-氧-全反式视黄酸羟化酶，可能在调节人类组织中这一活性视黄醇的浓度方面具有重要作用。

  DOI：

  10.1124/mol.117.111039
• 作为产物：
  描述：

  异维A酸 在 乙二胺四乙酸 、 human lymphoblast-expressed CYP₃A₇ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 异维甲酸杂质
  参考文献：
  名称：

  人细胞色素P450参与9-顺式和13-顺式视黄酸的代谢。

  摘要：

  这项工作的目的是通过使用包括人类肝脏微粒体在内的多种技术来鉴定参与维甲酸（RA）异构体9-顺式和13-顺式-RA代谢的主要人类细胞色素P450（CYP） （活性和抑制的相关性），以及表达单个CYP的淋巴母细胞微粒体。关于9-cis-RA，4-OH-和4-oxo-9-cis-RA与人肝微粒体一起形成，它们的形成与与CYP 3A4 / 5、2B6、2C8、2A6和2C9相关的活性相关。使用表达单个人CYP的淋巴母细胞微粒体可确定CYP 2C9> 2C8> 3A7在4-OH-9-顺式RA形成中最活跃。关于13-顺式-RA，与CYP 2B6、2C8、3A4 / 5和2A6相关的特定P450活性与4-OH-和4-oxo-13-顺式-RA的形成相关。表达单个CYP的微粒体在4-OH-13-顺式RA的形成中鉴定出CYP 3A7、2C8、4A11、1B1、2B6、2C9、2C19、3A4（活性降低）。CY

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(01)00925-x

文献信息

• Aig, Edward; Focella, Antonino; Parrish, David R., Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 4, p. 419 - 430
  作者：Aig, Edward、Focella, Antonino、Parrish, David R.、Rosenberger, Michael、Scott, John W.、Zenchoff, Gladys B.

  DOI：——

  日期：——
• METHOD FOR PRODUCING N-RETINOYLAMINOALKANE SULFONIC ACID
  申请人：Oasmia Pharmaceutical AB

  公开号：EP3386947B1

  公开（公告）日：2021-05-19