Methyl 3-[3-(tert-butyloxycarbonylamino)propyloxy]-5-isoxazolecarboxylate | 185564-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Methyl 3-[3-(tert-butyloxycarbonylamino)propyloxy]-5-isoxazolecarboxylate
• 英文别名: Methyl 3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propoxy]-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 185564-01-6
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₆
• 分子量: 300.312
• InChiKey: BJLRZIAMKRARKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-[3-(tert-butyloxycarbonylamino)propyloxy]-5-isoxazolecarboxylate 在 咪唑 、 锂硼氢 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有抗伤害感受功效的新型烷氧基异恶唑作为Sigma-1受体拮抗剂的开发

  摘要：

  已经设计并合成了基于烷氧基异恶唑支架的一系列新的σ（σ）受体配体。初步的受体结合测定确定了高效的（K i <1 nM）和选择性σ1配体，该配体没有与单胺转运蛋白DAT，NET和SERT的结合相互作用。特别是化合物53当以40和80 mg / kg腹膜内给药时，在小鼠福尔马林诱导的炎症性疼痛模型中显示具有明显的镇痛活性。最初的药代动力学评估表明，小鼠口服给药后具有良好的大脑暴露能力，这表明有必要进一步研究使用烷氧基异恶唑作为σ1配体进行抗伤害感受。这项研究支持以下观点：选择性σ1拮抗作用可能是开发新型抗痛疗法的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00571
• 作为产物：
  描述：

  丁炔二酸二甲酯 在 羟基脲 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 1,5-Diazabicyclo[5.4.0]undec-5-ene 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 Methyl 3-[3-(tert-butyloxycarbonylamino)propyloxy]-5-isoxazolecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗伤害感受功效的新型烷氧基异恶唑作为Sigma-1受体拮抗剂的开发

  摘要：

  已经设计并合成了基于烷氧基异恶唑支架的一系列新的σ（σ）受体配体。初步的受体结合测定确定了高效的（K i <1 nM）和选择性σ1配体，该配体没有与单胺转运蛋白DAT，NET和SERT的结合相互作用。特别是化合物53当以40和80 mg / kg腹膜内给药时，在小鼠福尔马林诱导的炎症性疼痛模型中显示具有明显的镇痛活性。最初的药代动力学评估表明，小鼠口服给药后具有良好的大脑暴露能力，这表明有必要进一步研究使用烷氧基异恶唑作为σ1配体进行抗伤害感受。这项研究支持以下观点：选择性σ1拮抗作用可能是开发新型抗痛疗法的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00571

文献信息

• Integrin receptor antagonists
  申请人：The DuPont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05710159A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  This invention relates to novel heterocycle compounds including but not limited to 3-\x9b3-\x9b3-(imidazolin-2-yl amino)propyloxy!isoxazol-5-ylcarbonylamino!-2-(benzyloxycarbonylamino)-pro pionic acid, which are useful as antagonists of the .alpha..sub.v .beta..sub.3 and related integrin receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion and the treatment of angiogenic disorders, inflammation, bone degradation, tumors, metastases, thrombosis, and other cell aggregation-related conditions.

  这项发明涉及新型杂环化合物，包括但不限于3-（咪唑啉-2-基氨基）丙氧基异噁唑-5-基甲酰氨基-2-（苄氧羰基氨基）丙酸，这些化合物可用作αvβ3及相关整合素受体的拮抗剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物单独或与其他治疗剂联合用于抑制细胞粘附和治疗血管生成障碍、炎症、骨质破坏、肿瘤、转移、血栓形成和其他细胞聚集相关疾病的方法。
• [EN] ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE DERIVATIVES AS INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLINE ET D'ISOXADOLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'INTEGRINE
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1996037492A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) This invention relates to novel heterocycle compounds including but not limited to 3-[3-[3-(imidazolin-2-yl amino)propyloxy]isoxazol-5-ylcarbonylamino]-2-(benzyloxycarbonylamino)-propionic acid, which are useful as antagonists of the $g(a)v$g(b)3 and related integrin receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion and the treatment of angiogenic disorders, inflammation, bone degradation, tumors, metastases, thrombosis, and other cell aggregation-related conditions.(FR) Cette invention se rapporte à de nouveaux composés hétérocycliques comprenant notamment, mais pas exclusivement, l'acide 3-[3-[3-(imidazoline-2-yl- amino)propyloxy]isoxasol-5-ylcarbonylamino]-2-(benzyloxycarbonylamino)-propionique et qui sont utilisés comme antagonistes des récepteurs $g(a)v$g(b)b3 et de l'intégrine apparentée. L'invention se rapporte également aux compositions pharmaceutiques contenant ces composés, aux procédés de préparation et d'utilisation de ces composés, seuls ou associés à d'autres agents thérapeutiques et destinés à être utilisés dans des procédés d'inhibition de l'adhésion cellulaire et de traitement de troubles angiogéniques, des inflammations, de la déperdition osseuse, des tumeurs, des métastases, de la thrombose et d'autres états apparentés à l'agrégation cellulaire.

  本发明涉及新型杂环化合物，包括但不限于3-[3-[3-(咪唑啉-2-基氨基)丙氧基]异噁唑-5-基甲酰胺]-2-(苄氧羰基氨基)丙酸，其作为$g(a)v$g(b)3和相关整合素受体的拮抗剂，以及含有这种化合物的制药组合物、制备这种化合物的过程，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制细胞黏附和治疗血管生成障碍、炎症、骨质破坏、肿瘤、转移、血栓形成和其他与细胞聚集相关的疾病。
• ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE DERIVATIVES AS INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0828737A1

  公开（公告）日：1998-03-18
• US5710159A
  申请人：——

  公开号：US5710159A

  公开（公告）日：1998-01-20
• Development of Novel Alkoxyisoxazoles as Sigma-1 Receptor Antagonists with Antinociceptive Efficacy
  作者：Hao Sun、Min Shi、Wei Zhang、Yue-Ming Zheng、Ya-Zhou Xu、Jun-Jie Shi、Ting Liu、Hendra Gunosewoyo、Tao Pang、Zhao-Bing Gao、Fan Yang、Jie Tang、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00571

  日期：2016.7.14

  A novel series of sigma (σ) receptor ligands based on an alkoxyisoxazole scaffold has been designed and synthesized. Preliminary receptor binding assays identified highly potent (Ki < 1 nM) and selective σ1 ligands devoid of binding interactions with the monoamine transporters DAT, NET, and SERT. In particular, compound 53 was shown to possess significant antinociceptive activity in the mouse formalin-induced

  已经设计并合成了基于烷氧基异恶唑支架的一系列新的σ（σ）受体配体。初步的受体结合测定确定了高效的（K i <1 nM）和选择性σ1配体，该配体没有与单胺转运蛋白DAT，NET和SERT的结合相互作用。特别是化合物53当以40和80 mg / kg腹膜内给药时，在小鼠福尔马林诱导的炎症性疼痛模型中显示具有明显的镇痛活性。最初的药代动力学评估表明，小鼠口服给药后具有良好的大脑暴露能力，这表明有必要进一步研究使用烷氧基异恶唑作为σ1配体进行抗伤害感受。这项研究支持以下观点：选择性σ1拮抗作用可能是开发新型抗痛疗法的有用策略。