羟基脲 | 127-07-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 甲亚胺酸及其衍生物
• 中文名称: 羟基脲
• 中文别名: N-羟基脲；高纯试剂羟基脲；羟基尿素氮；羟基尿；羟基尿素
• 英文名称: N-hydroxyurea
• 英文别名: hydroxyurea；hydroxycarbamide
• CAS: 127-07-1
• 化学式: CH₄N₂O₂
• mdl: MFCD00007943
• 分子量: 76.055
• InChiKey: VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-140 °C
• 沸点：
  136.04°C (rough estimate)
• 密度：
  1.457±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• 物理描述：
  Hydroxyurea appears as odorless or almost odorless white to off-white crystalline solid. Tasteless. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Needles from alcohol
• 蒸汽压力：
  2.43X10-3 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  1.12
• 稳定性/保质期：

  基本性质：白色针状结晶，熔点为70-72℃（分解）或141℃时分解。它易溶于水和热水，微溶于冷乙醇，并不溶于乙醚和苯。无臭，无味，遇水或受热会不稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

研究表明，口服羟基脲剂量的多达50%在肝脏中代谢；然而，确切的代谢途径尚未确定。一个次要的代谢途径可能涉及由肠道细菌产生的脲酶降解药物。醋羟胺酸，可能是由于脲酶分解羟基脲而产生的，在用羟基脲治疗的3例白血病患者的血清中检测到。

Studies indicate that up to 50% of an orally administered dose of hydroxyurea is metabolized in the liver; however, the precise metabolic pathways have not been determined. A minor metabolic pathway may involve degradation of the drug by urease, an enzyme produced by intestinal bacteria. Acetohydroxamic acid, possibly resulting from the breakdown of hydroxyurea by urease, was detected in the serum of 3 patients with leukemia treated with hydroxyurea.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏的。消除途径：肾排泄是一种消除途径。 半衰期：3-4小时

Hepatic. Route of Elimination: Renal excretion is a pathway of elimination. Half Life: 3-4 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：羟基脲是一种白色结晶性粉末。它是一种药物，适用于以下用途：治疗难治性慢性髓细胞白血病；与化疗放疗联合使用治疗头颈部局部晚期鳞状细胞癌（不包括唇部）；用于缓解镰状细胞性贫血通常在患者在过去12个月内至少出现3次复发性中重度疼痛危象时的治疗（美国食品药品监督管理局将此用途指定为孤儿药）。人类暴露和毒性：在2年期间，26名服用羟基脲超过6个月的并到皮肤科就诊的患者被系统性地检查了皮肤副作用。除了一名患者外，所有人都出现了皮肤副作用，包括干燥、中度脱发、皮肤色素沉着增加、甲床色素沉着、皮肤萎缩、腿部溃疡、足底角化病、假性皮肌炎、手背上的扁平苔藓样疹、光化性角化病、鳞状细胞癌和口腔溃疡。在服用羟基脲和其他抗逆转录病毒药物的HIV感染患者的上市后监测中，报告了肝毒性和肝功能衰竭导致的死亡。最常见的致命性肝功能衰竭发生在接受羟基脲、去羟肌苷和司他夫定的联合治疗的患者中（注意：羟基脲不适用于治疗HIV感染）。在一例85岁男性因慢性髓单核细胞白血病服用羟基脲的病例中，该药物诱发了严重的间质性肺炎。长期羟基脲治疗的罕见但非常严重的并发症是脚趾和手指的坏疽。对四名成年男性在羟基脲治疗期间和三名在治疗停止后进行精液分析的回顾性审查表明，该药物通常会降低精子计数和活力，并导致异常形态。羟基脲诱导正常人类胚胎肺成纤维细胞及其猿病毒40转化对应物的DNA过度甲基化。尽管在一些接受长期羟基脲治疗的患者中观察到了癌症，但该药物尚未能归类为对人类的致癌性。动物研究：狗暴露的症状包括呕吐、共济失调、高铁血红蛋白血症、心动过速、嗜睡和低体温。每组50只雄性和50只雌性小鼠从两天大开始每周一次腹腔注射羟基脲，持续一年。对照组肺部肿瘤发生率为30/50（60%），治疗组为16/35（46%）。羟基脲是一种迅速作用的发展中的有毒物质，能抑制DNA合成，对所有研究的哺乳动物都有致畸性。小鼠的研究数据表明，羟基脲损害了毛囊发生和生成胚胎发育的能力。27只怀孕的金仓鼠在怀孕第8天接受了50毫克/千克体重的羟基脲静脉注射。观察到高比率的胎儿死亡和畸形，特别是中枢神经系统。羟基脲引起了小鼠胚胎细胞群体培养中的细胞转化，但没有引起其他两种小鼠株的培养转化，也没有引起BALB/c 3T3细胞的转化。羟基脲处理导致仓鼠纤维肉瘤细胞的DNA过度甲基化。羟基脲在鼠伤寒沙门氏菌TA1537、TA1535、TA98和TA100菌株中作为移码突变或碱基对替换突变原是无效的，添加外源代谢活化系统也没有影响这些结果。羟基脲诱导了大肠杆菌K12细胞的SOS修复。在各种酿酒酵母菌株中，羟基脲诱导了有丝分裂交换、有丝分裂基因转换、同源染色体重组和非整倍体，但没有引起小菌落突变。它还增加了酿酒酵母RS112菌株分裂细胞中紫外线诱导的有丝分裂基因转换的频率，并在分裂细胞中诱导了重组，而不是在G1或G2期停滞的细胞中。在减数分裂酵母细胞中，羟基脲增加了减数分裂重组的频率。羟基脲在非肿瘤携带的雄性NMRI小鼠的骨髓中诱导了微核，但没有在雌性C57BL/6 C3H/He杂交小鼠中诱导微核细胞，尽管它在该品系雄性小鼠中产生了精子异常。

IDENTIFICATION AND USE: Hydroxyurea is a white, crystalline powder. It is a drug indicated for the following uses: the treatment of resistant chronic myeloid leukemia; treatment of locally advanced squamous cell carcinomas of the head and neck (excluding the lip) in combination with chemoradiation; the palliative treatment of sickle cell anemia generally in patients with recurrent moderate to severe painful crises occurring on at least 3 occasions during the preceding 12 months (designated an orphan drug by the US Food and Drug Administration for this use). HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: During a 2-year period, 26 patients taking hydroxyurea for more than 6 months who had consultations at the dermatology department were systematically examined regarding cutaneous side effects. All but one had cutaneous side-effects, including dryness, moderate alopecia, increased skin pigmentation, melanonychia, cutaneous atrophy, leg ulcers, plantar keratoderma, pseudodermatomyositis, lichen planus-like eruption on the dorsum of the hands actinic keratosis, squamous cell carcinomas, and mouth ulcerations. Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with hydroxyurea and other antiretroviral drugs. Fatal hepatic failure were reported most often in patients treated with the combination of hydroxyurea, didanosine, and stavudine (note: hydroxyurea is not indicated for the treatment of HIV infection). In one case of an 85-year-old man taking hydroxyurea for chronic myelomonocytic leukemia, severe interstitial pneumonitis was induced by the drug. Gangrene of the toes and digits is a rare but very severe complication of long-term hydroxyurea therapy. A retrospective review of four adult men who had semen analysis during hydroxyurea therapy and in three cases after its cessation, suggests that the drug generally reduces sperm counts and motility and results in abnormal morphology. Hydroxyurea induced DNA hypermethylation in normal human embryonic lung fibroblasts and their simian virus 40-transformed counterparts. While cancer has been observed in some patients receiving long-term treatment with hydroxyurea, the drug is not yet classifiable as to its carcinogenicity to humans. ANIMAL STUDIES: Symptoms of exposure in dogs have included vomiting, ataxia, methemoglobinemia, tachycardia, lethargy, and hypothermia. Groups of 50 mice of each sex were treated intraperitoneally with hydroxyurea starting at two days of age and then at weekly intervals for one year. The incidences of pulmonary tumors were 30/50 (60%) in control and 16/35 (46%) in treated mice. Hydroxyurea is a swiftly acting developmental toxicant that inhibits DNA synthesis and is teratogenic in all mammals studied. Data from a study on mice suggest that hydroxyurea compromises folliculogenesis and the ability of generated embryos to develop. A group of 27 pregnant golden hamsters received an intravenous injection of 50 mg/kg bw hydroxyurea on day 8 of pregnancy. A high rate of fetal death and malformations, especially of the central nervous system, was observed. Hydroxyurea caused cell transformation in mass cultures of embryonic cells from mice, but not in cultures derived from two other strains of mice, nor in BALB/c 3T3 cells. Hydroxyurea treatment led to hypermethylation of DNA in hamster fibrosarcoma cells. Hydroxyurea was inactive as either a frameshift or base-pair substitution mutagen in Salmonella typhimurium strains TA1537, TA1535, TA98 and TA100, and addition of an exogenous metabolic activation system did not affect these results. Hydroxyurea induced SOS repair in Escherichia coli K12 cells. In various Saccharomyces cerevisiae strains, hydroxyurea induced mitotic crossing over, mitotic gene conversion, intrachromosomal recombination and aneuploidy, but not petite mutations. It also increased the frequency of ultraviolet-induced mitotic gene conversion and induced recombination in dividing but not G1 or G2 arrested cells of the RS112 strain of yeast. In meiotic yeast cells, hydroxyurea increased the frequency of meiotic recombination. Hydroxyurea induced micronuclei in the bone marrow of non-tumor-bearing male NMRI mice but did not induce micronucleated cells in female C57BL/6 C3H/He hybrid mice, although it produced sperm abnormalities in male mice of this strain.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

羟基脲在体内转化为自由基氮氧化物（NO），并通过扩散进入细胞，在细胞内它能够淬灭核糖核苷酸还原酶M2蛋白亚基活性位点的酪氨酸自由基，从而使该酶失活。整个复制酶复合物，包括核糖核苷酸还原酶，都被失活，DNA合成被选择性抑制，导致处于S期的细胞死亡，并使得存活的细胞部分同步化。羟基脲还抑制由化学物质或辐射引起的DNA损伤修复，提供与辐射或烷化剂潜在的协同作用。羟基脲还能增加胎儿血红蛋白的水平，从而减少镰状细胞贫血患者发生血管闭塞性危象的几率。羟基脲衍生的NO激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），从而引起胎儿血红蛋白水平的增加。

Hydroxyurea is converted to a free radical nitroxide (NO) in vivo, and transported by diffusion into cells where it quenches the tyrosyl free radical at the active site of the M2 protein subunit of ribonucleotide reductase, inactivating the enzyme. The entire replicase complex, including ribonucleotide reductase, is inactivated and DNA synthesis is selectively inhibited, producing cell death in S phase and synchronization of the fraction of cells that survive. Repair of DNA damaged by chemicals or irradiation is also inhibited by hydroxyurea, offering potential synergy between hydroxyurea and radiation or alkylating agents. Hydroxyurea also increases the level of fetal hemoglobin, leading to a reduction in the incidence of vasoocclusive crises in sickle cell anemia. Levels of fetal hemoglobin increase in response to activation of soluble guanylyl cyclase (sGC) by hydroxyurea-derived NO.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶和胆红素升高在常规剂量羟基脲治疗的患者中占一小部分比例，在更高剂量时占比更大。然而，血清酶升高很少伴随症状，通常是自限性的，并且迅速解决，很少需要调整剂量。 归因于羟基脲的临床明显肝损伤案例已有报道，但很罕见。描述了两种临床表现：一种是在停药后迅速缓解的药物热和轻度肝炎的急性综合症，另一种是描述不甚明确的急性肝炎样损伤，可能在治疗数月后发生，通常在服用其他肝毒性药物的患者中，这种损伤可能严重甚至致命。 药物热发生在多达1%的接受羟基脲治疗的患者中，通常在开始治疗后的1到3周内出现，表现为高热和轻度全身症状，如疲劳和恶心（如下面的案例1）。发热通常是周期性的，只要继续治疗，体温每隔1到3天可能会升至41°C。发热通常耐受良好，尽管可能会伴有恶心、腹泻、厌食或疲劳。大约三分之一的患者也会有一定程度的血清酶升高，通常是转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，血清胆红素仅有轻微升高。肝脏损伤通常较轻且无症状，主要表现为发热。发病时白细胞和嗜酸性粒细胞计数通常正常，但如果继续治疗可能会上升。皮疹和其他过敏反应征象不常见。一旦停用羟基脲，发热和肝功能测试异常都会迅速缓解——发热在24到48小时内缓解，肝功能测试升高在2到4周内缓解。重新接触后，发热通常会复发，通常在24小时内。 此外，接受羟基脲和抗逆转录病毒治疗HIV/AIDS的患者的罕见案例中，出现了可能严重并导致肝衰竭和死亡的急性肝炎。这种表现与羟基脲引起的药物热伴随的肝炎明显不同，并且类似于急性病毒性肝炎，血清转氨酶水平显著升高，伴有黄疸，碱性磷酸酶仅轻度至中度升高。免疫过敏和自身免疫特征通常不出现。一些案例是致命的；其他则表现为缓慢但最终完全恢复。归因于羟基脲的严重肝炎案例主要在服用与肝毒性相关的药物的抗逆转录病毒方案的HIV感染患者中描述，但似乎羟基脲的加入才是导致肝损伤的原因，这些患者后来在未复发的情况下耐受重新开始抗逆转录病毒治疗。 可能性评分：C（可能是临床明显肝损伤的原因）。

Serum aminotransferase and bilirubin elevations occur in a small proportion of patients on conventional doses of hydroxyurea and a greater proportion at higher doses. However, the serum enzyme elevations are rarely associated with symptoms and are generally self-limited and resolve rapidly, rarely requiring dose modification. Cases of clinically apparent liver injury attributed to hydroxyurea have been reported, but are rare. Two clinical presentations have been described: an acute syndrome of drug fever and mild hepatitis that resolves rapidly with stopping, and a less well characterized acute hepatitis-like injury which can be severe and even fatal, arising after several months of treatment and usually in patients on other hepatotoxic medications. Drug fever occurs in up to 1% of patients treated with hydroxyurea, typically arising within 1 to 3 weeks of starting and presenting with high fevers and mild constitutional symptoms of fatigue and nausea (Case 1 below). The fevers are typically cyclic and temperature can rise to 41oC at intervals of every 1 to 3 days as long as therapy is continued. The fevers are generally well tolerated, although they may be accompanied by nausea, diarrhea, anorexia or fatigue. Approximately one third of patients will also have some degree of serum enzyme elevations, typically increases in both aminotransferase and alkaline phosphatase levels, with minimal increases in serum bilirubin. The liver injury is usually mild and asymptomatic and the symptom of fever predominates. White blood cell and eosinophil counts are usually normal at the time of onset, but may arise if therapy is continued. Rash and other signs of hypersensitivity are uncommon. Both the fever and liver test abnormalities resolve promptly once hydroxyurea is stopped–the fever within 24 to 48 hours and the liver test elevations within 2 to 4 weeks. The fever recurs with reexposure, generally within 24 hours. In addition, rare instances of acute hepatitis that can be severe and lead to hepatic failure and death have been described in patients taking hydroxyurea and antiretroviral therapy for HIV/AIDS. This presentation is clearly different from the hepatitis that accompanies drug fever from hydroxyurea, and resembles acute viral hepatitis with marked elevations in serum aminotransferase levels and jaundice and only mild-to-moderate elevations in alkaline phosphatase. Immunoallergic and autoimmune features are not usually present. Some cases have been fatal; others have been marked by slow, but ultimately full recovery. The cases of severe hepatitis attributed to hydroxyurea have been described largely in patients with HIV infection on antiretroviral regimens that include agents associated with hepatotoxicity, but the addition of hydroxyurea appeared to be responsible for the liver injury, these patients later tolerating resumption of antiretroviral therapy without recurrence. Likelihood score: C (probable cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：羟基脲

Compound:hydroxyurea

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收良好。

Well absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏排泄是消除的一种途径。

Renal excretion is a pathway of elimination.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

羟基脲能被胃肠道很好地吸收。口服给药后1-4小时内达到血清峰值浓度。血药浓度迅速下降，并且重复给药没有累积效应。因此，如果定期剂量的药物一次性大剂量口服，会比分次给药达到更高的血药浓度。当药物剂量增加时，会出现不成比例的峰浓度和药时曲线下面积（AUCs）的增加。食物对羟基脲吸收的影响尚未确定。

Hydroxyurea is readily absorbed from the GI tract. Peak serum concentrations are attained within 1-4 hours following oral administration. Blood concentrations decline rapidly and there is no cumulative effect with repeated administration. For this reason, higher blood concentrations are attained if the regular dosage is given in a large, single oral dose than if it is administered in divided doses. Disproportionate increases in peak plasma concentrations and areas under the concentration-time curve (AUCs) result when drug dosage is increased. The effect of food on the absorption of hydroxyurea has not been determined.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

羟基脲迅速分布全身，并在白细胞和红细胞中浓缩。该药物的分布容积估计接近全身水分。羟基脲能穿过血脑屏障；口服给药后3小时内达到羟基脲脑脊液浓度的峰值。药物分布在腹水中，导致腹水中的药物浓度比血浆药物浓度低2-7.5倍。

Hydroxyurea distributes rapidly throughout the body and concentrates in leukocytes and erythrocytes. The estimated volume of distribution of the drug approximates total body water. Hydroxyurea crosses the blood-brain barrier; peak hydroxyurea CSF concentrations are attained within 3 hours following oral administration. The drug distributes into ascites fluid, resulting in drug concentrations in ascites fluid of 2-7.5 times less than plasma drug concentrations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

使用碳-14标记的羟基脲研究表明，口服给药剂量的大约一半在肝脏中被降解，并以呼吸二氧化碳和尿素的形式通过尿液排出。剩余的药物部分则以原型形式通过尿液排出。

Studies using(14)C-labeled hydroxyurea indicate that about one-half an orally administered dose is degraded in the liver and is excreted as respiratory carbon dioxide and in urine as urea. The remaining portion of the drug is excreted intact in urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R46,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2928000090
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  YT4900000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H340,H361
• 危险性防范说明：
  P201,P281,P308 + P313
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  贮存时请密封于阴凉干燥处保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 羟基脲
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖细胞致突变性 (类别 1B)
生殖毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H340 可能导致遗传性缺陷。
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: CH4N2O2
分子式
: 76.05 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Hydroxyurea
<=100%
化学文摘登记号(CAS 127-07-1
No.) 204-821-7
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
135 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
暴露在潮湿中。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,760 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
活体试验表明有致突变效应
无数据资料
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 成纤维细胞
姐妹染色单体互换
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Hydroxyurea)
生殖毒性
可疑人类的生殖毒物
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YT4900000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药物作用及临床应用

羟基脲是一种治疗慢性粒细胞白血病的抗癌药物。早在20年代，科学家们就观察到羟基脲能使兔子产生与恶性贫血相似的巨成红细胞血象，并且抑制白细胞生成。1963年，该药被发现对L1210小鼠白血病具有抑制作用。其机制在于能够诱导细菌产生一种对自身有毒性的分子，从而达到杀死细菌的目的。

羟基脲又称羟基脲素、羟脲或氨甲酰羟基脲，是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸来干扰嘌呤及嘧啶碱基的生物合成。这种药物选择性地阻碍DNA合成，并部分抑制RNA和蛋白质的合成。羟基脲属于周期特异性药物，主要对S期细胞敏感，可以诱导慢性粒细胞白血病的血液学缓解。与烷化剂如白消安、马法兰相比，其继发白血病的发生率较低。此外，羟基脲的骨髓抑制效应持续数日至数周，相较于烷化剂更易于控制。

临床上，羟基脲适用于治疗慢性粒细胞白血病、伴高计数的急性淋巴细胞性和急性非淋巴细胞白血病、自发性血小板增多症、真性红细胞增多症、预防急性骨髓细胞白血病的视黄酸综合征以及治疗镰形红细胞贫血伴有频繁疼痛发作。此外，该药物对头颈部肿瘤、复发性转移性卵巢癌及肾癌也有一定疗效。

用法与用量

成人常用量：

1. 慢性粒细胞白血病：初始剂量为每日按体重20～30 mg/kg，一次或分两次口服。当白细胞降至10×109/L以下时，减至约为每日20mg/kg，维持或改为间歇服用。

2. 头颈癌、卵巢癌：剂量每次按体重60～80mg/kg，或按体表面积2000～3000 mg/m²，每3日口服1次，单独服用或与放疗合用。

不良反应、禁忌和药物影响

骨髓抑制是羟基脲的剂量限制性毒性之一。该药可能导致白细胞和血小板减少，停药后1～2周可恢复；有时会出现胃肠道反应、皮疹、排尿困难等症状。有报道显示肾小管损伤、睾丸萎缩及致畸胎现象。中枢神经系统症状和脱发也有发生概率。偶有药物性发热的病例。过敏史患者、血小板低于50×109/L的个体、水痘或带状疱疹感染者以及各种严重感染患者禁用。妊娠及哺乳期妇女也应避免使用。

禁忌与注意事项：

• 使用羟基脲时需谨慎与其他药物合用，特别是5-氟尿嘧啶、巴比妥类、安定类、麻醉药等。
• 与其他用于治疗痛风的药物如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等联用时应调整剂量。
• 用药期间避免接种病毒疫苗，停药3个月至1年才可再次接种。
• 在服用羟基脲片剂时应增加液体摄入量，以促进尿量及尿酸的排泄。需定期监测血细胞计数、血液中的尿素氮、尿酸及肌苷浓度。

化学性质

白色针状结晶，熔点为70-72℃（分解）或141℃时开始分解。易溶于水和热乙醇，微溶于冷的乙醇和丙酮，不溶于冷水。该药物通过与氨甲酸乙酯及盐酸羟胺反应制得。

生产方法

由氨甲酸乙酯与盐酸羟胺在20-25℃下交替加入，并在25-28℃反应16小时后中和至pH为6.5-7。控制温度不超过25℃，减压浓缩并趁热过滤得到结晶。将滤液冷却至0℃以下析出结晶，经过冰水洗涤与干燥后可得羟基脲粗品。收率约为65%，经精制即可获得医药级羟基脲产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基脲 在 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-甲基-1,2-噁唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/99326

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(trimethylsiloxy)-N,N'-bis(trimethylsilyl)urea 在 乙醇 作用下， 以96%的产率得到羟基脲
  参考文献：
  名称：

  Muzovskaya, E. V.; Kozyukov, Vik. P.; Mironov, V. F., Journal of general chemistry of the USSR, 1989, vol. 59, # 2.2, p. 349 - 352

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  甲基丙烯腈 在 溴 、 sodium hydroxide 、 羟基脲 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-甲基-1,2-噁唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  QUINOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及公式I的喹啉衍生物或其药用盐，其中X 1 ，p，R 1 ，q，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，环A，r和R 6 中的每一个具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。

  公开号：

  US20090076075A1

文献信息

• 6-Arylthio-3-hydroxypyrimidine-2,4-diones potently inhibited HIV reverse transcriptase-associated RNase H with antiviral activity
  作者：Lei Wang、Jing Tang、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Karen A. Kirby、Daniel J. Wilson、Jayakanth Kankanala、Jiashu Xie、Michael A. Parniak、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.039

  日期：2018.8

  Human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) associated ribonuclease H (RNase H) remains the only virally encoded enzymatic function not targeted by current drugs. Although a few chemotypes have been reported to inhibit HIV RNase H in biochemical assays, their general lack of significant antiviral activity in cell culture necessitates continued efforts in identifying highly potent

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是当前药物未靶向的唯一病毒编码的酶功能。尽管在生化分析中已经报道了一些化学型抑制HIV RNase H，但是它们在细胞培养中普遍缺乏显着的抗病毒活性，因此需要继续努力鉴定具有高效抗病毒活性的RNase H抑制剂。我们在此报告了3-羟基嘧啶-2,4-二酮（HPD）化学型的新6-芳硫基亚型的设计，合成，生化和抗病毒评估。在生化分析中，这些新的类似物在单个纳摩尔范围内抑制RT RNase H，而在浓度高达10μM的情况下却不抑制RT聚合酶（pol），具有非凡的生化抑制选择性。许多类似物还在低至亚微摩尔范围内抑制整合酶链转移（INST）活性。更重要的是，大多数类似物都在低微摩尔范围内抑制HIV而无细胞毒性。最后，复合13j（RNase H IC 50  = 0.005μM; RT pol IC 50  = 10μM;
• Die HydroxylaminolyseN-substituierter Phthalimide, ein Verfahren zur Darstellung von Peptiden undN-Hydroxy-peptiden
  作者：Otto Neunhoeffer、Günter Lehmann、Dieter Haberer、Georg Steinle

  DOI：10.1002/jlac.19687120125

  日期：1968.4.29

  Die Hydroxylaminolyse N-subsituierter Phthalimido-Verbindungen läßt sich unter extrem milden Bedingungen durchführen, wie am Beispiel der Darstellung des Lysyl-lysins und der N-Aminoacetyl-hydroxylamino-essigsäure (3a) gezeigt wird. Über einige neue Beobachtungen an α-Hydroxylamino-carbonsäuren wird berichtet.

  N-取代的邻苯二甲酰亚胺基化合物的羟胺解可以在极温和的条件下进行，如赖氨酰赖氨酸和N-氨基乙酰基-羟胺基乙酸（3a）的制备实例所示。报道了一些关于α-羟基氨基羧酸的新发现。
• Analyte detection utilizing polynucleotide sequences, composition, process and kit
  申请人：Pergolizzi Robert G.

  公开号：US09134302B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  A method of detecting in a sample an analyte (A) having a molecularly recognizable portion thereon, which comprises: providing (B) a molecular bridging entity having thereon: (i) a portion capable of recognizing the molecularly recognizable portion on the analyte; and (ii) a portion comprising a polynucleotide sequence; and (C) a signalling entity having thereon: (i) a polynucleotide portion capable of annealing to the polynucleotide portion of the bridging entity, thereby to form a stable polynucleotide hybrid, and (ii) a signal generating portion; forming a complex comprising: (1) the analyte (A) complexed through its molecularly recognizable portion to (2) the recognizing portion of the entity (B); the entity (B) being complexed through the polynucleotide portion thereon to (3) the polynucleotide portion of the signalling entity; and detecting a signal by means of the signal generating portion present in the complex.

  一种在样本中检测具有分子可识别部分的分析物（A）的方法，包括：提供（B）一种分子桥接实体，其上具有： （i）能够识别分析物上的分子可识别部分的部分；和（ii）包含多核苷酸序列的部分；以及（C）一种信号实体，其上具有： （i）能够与桥接实体上的多核苷酸部分杂交的多核苷酸部分，从而形成稳定的核苷酸杂合体，和（ii）信号生成部分；形成一种复合物，包括： （1）通过其分子可识别部分与分析物（A）结合的（2）实体（B）的识别部分；实体（B）通过其上的多核苷酸部分与（3）信号实体的多核苷酸部分结合；并通过存在于复合物中的信号生成部分检测信号。
• ISOXAZOLE-ISOXAZOLES AND ISOXAZOLE-ISOTHIAZOLES
  申请人：Hernandez Maria-Clemencia

  公开号：US20100210651A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention is concerned with isoxazole-isoxazoles and isoxazole-isothiazoles of formula I, having affinity and selectivity for GABA A α5 receptor, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as cognitive enhancers or for the therapeutic and/or prophylactic treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有亲和力和选择性作用于GABA A α5受体的式I的异噁唑-异噁唑和异噁唑-异硫唑化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为认知增强剂或用于治疗和/或预防认知障碍如阿尔茨海默病的用途。
• Herbicidal Compounds
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：US20160066574A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The invention relates to pyrrolone compounds of the formula (I) wherein X, R b , R c , R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for making compounds of formula (I), to herbicidal compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds to control plant growth.

  这项发明涉及式(I)的吡咯烷化合物，其中X、Rb、Rc、R1、R2和R3如规范中所定义。此外，本发明涉及制备式(I)化合物的过程和中间体，包括这些化合物的除草剂组合物，以及利用这些化合物控制植物生长的方法。

表征谱图