6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylic acid | 1020567-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 6-(4-{[3-(2,6-Dichlorophenyl)-5-(1-Methylethyl)isoxazol-4-Yl]methoxy}phenyl)quinoline-2-Carboxylic Acid；6-[4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]quinoline-2-carboxylic acid
• CAS: 1020567-30-9
• 化学式: C₂₉H₂₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 533.411
• InChiKey: SZUHDKKQQZPOGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  698.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

GSK2324（Compd 1c）是一种FXR激动剂，适用于糖尿病研究，其EC50值为120纳摩尔。GSK2324的半衰期分别为：小鼠84分钟、大鼠170分钟、比格犬110分钟和 cyno（可能是恒河猴）120分钟。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylic acid 在 乙醚 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以to afford sodium 6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylate (4.24 g, 98%)的产率得到sodium 6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS

  摘要：

  本发明提供了一种新型取代异噁唑化合物、制备该化合物的药物组合物、治疗用途和制备该化合物的过程。

  公开号：

  US20080096921A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉-2-羧酸甲酯 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 6-[4-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methyl}oxy)phenyl]-2-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Conformationally constrained farnesoid X receptor (FXR) agonists: Heteroaryl replacements of the naphthalene

  摘要：

  To improve on the drug properties of GSK8062 1b, a series of heteroaryl bicyclic naphthalene replacements were prepared. The quinoline 1c was an equipotent FXR agonist with improved drug developability parameters relative to 1b. In addition, analog 1c lowered body weight gain and serum glucose in a DIO mouse model of diabetes. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.089

文献信息

• Farnesoid X receptor agonists
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US07960552B2

  公开（公告）日：2011-06-14

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、制药组合物、治疗用途和制备方法。
• Farnesoid X Receptor Agonists
  申请人：Bass, III Jonathan York

  公开号：US20100120775A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、制药组合物、治疗用途和制备方法。
• US7960552B2
  申请人：——

  公开号：US7960552B2

  公开（公告）日：2011-06-14
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2008051942A2

  公开（公告）日：2008-05-02

  [EN] The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.
  [FR] L'invention concerne des nouveaux composés d'isoxazole substitués, des compositions pharmaceutiques, des utilisations thérapeutiques et des procédés pour préparer ceux-ci.
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS
  申请人：NAVAS Frank

  公开号：US20080096921A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、药物组合物、治疗用途和制备方法。