8-hydroxy-quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester | 1072830-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 8-hydroxyquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1072830-83-1
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: YBHCSDOVWXWTPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 8-(1H-indol-4-yl)quinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过集成的铅发现物发现法呢基焦磷酸合酶的新型变构非双膦酸酯抑制剂

  摘要：

  法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是治疗骨疾病的既定目标，但也有望成为抗癌和抗感染药物的目标。当前可用的抗FPPS药物是活性部位导向的双膦酸盐抑制剂，其特殊的药理作用不足以治疗骨病以外的其他适应症。变构结合位点的最新发现为开发具有更广泛治疗潜力的新型非双膦酸酯FPPS抑制剂铺平了道路，特别是作为肿瘤学中的免疫调节剂。在这里，我们报告通过一种综合的先导发现方法，发现了属于水杨酸和喹啉化学型的两种新的化学类别的变构FPPS抑制剂。我们介绍他们的合成，生化和细胞活动，构效关系，并提供几种代表性FPPS配合物的X射线结构。这些新颖的变构FPPS抑制剂与骨矿物质没有任何亲和力，可作为评估其在非骨疾病中潜力的线索。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500338
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉-2-羧酸 、 苯甲醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以92%的产率得到8-hydroxy-quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  将药物靶向骨的一般策略

  摘要：

  将药物靶向其所需的作用部位可以增加其安全性和功效。双膦酸盐是靶向骨骼的药物的典型例子。但是，通常认为双膦酸酯的骨亲和力太强，不能在不失去对酶标靶法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的活性的情况下对其进行显着调节。此外，双膦酸酯骨亲和力是以非常低和可变的口服生物利用度为代价的。FPPS抑制剂是用单膦酸盐作为骨亲和标签开发的，赋予了对骨骼适度的亲和力，可以进一步调节至所需水平，并通过基于NMR的骨结合测定法评估了结构与骨亲和性之间的关系。 。以中等亲和力将药物靶向骨骼的概念，同时保留口服生物利用度，

  DOI：

  10.1002/anie.201507064

文献信息

• [EN] QUINOLINES AS INHIBITORS OF FARNESYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE<br/>[FR] QUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FARNÉSYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009106586A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein the substituents are as described in the specification, which are useful as farnesyl pyrophosphate synthase modulators, e.g. in the treatment of proliferative diseases, to methods of manufacturing such compounds and to intermediates thereof.

  本发明涉及式(I)化合物，其中取代基如说明书中所述，这些化合物作为法尼基焦磷酸合酶调节剂是有用的，例如在增殖性疾病的治疗中，涉及制造这些化合物的方法及其中间体。
• QUINOLINES AS INHIBITORS OF FARNESYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：Amstutz Rene

  公开号：US20120094958A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein the substituents are as described in the specification, which are useful as farnesyl pyrophosphate synthase modulators, e.g. in the treatment of proliferative diseases, to methods of manufacturing such compounds and to intermediates thereof.

  本发明涉及一种式为(I)的化合物，其中取代基如规范中所述，其作为法尼酰焦磷酸合酶调节剂具有用途，例如用于治疗增殖性疾病，以及制造此类化合物及其中间体的方法。
• 8-Hydroxyquinoline-based inhibitors of the Rce1 protease disrupt Ras membrane localization in human cells
  作者：Idrees Mohammed、Shahienaz E. Hampton、Louise Ashall、Emily R. Hildebrandt、Robert A. Kutlik、Surya P. Manandhar、Brandon J. Floyd、Haley E. Smith、Jonathan K. Dozier、Mark D. Distefano、Walter K. Schmidt、Timothy M. Dore

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.11.043

  日期：2016.1

  Ras converting enzyme 1 (Rce1) is an endoprotease that catalyzes processing of the C-terminus of Ras protein by removing -aaX from the CaaX motif. The activity of Rce1 is crucial for proper localization of Ras to the plasma membrane where it functions. Ras is responsible for transmitting signals related to cell proliferation, cell cycle progression, and apoptosis. The disregulation of these pathways due to constitutively active oncogenic Ras can ultimately lead to cancer. Ras, its effectors and regulators, and the enzymes that are involved in its maturation process are all targets for anti-cancer therapeutics. Key enzymes required for Ras maturation and localization are the farnesyltransferase (FTase), Rce1, and isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (ICMT). Among these proteins, the physiological role of Rce1 in regulating Ras and other CaaX proteins has not been fully explored. Small-molecule inhibitors of Rce1 could be useful as chemical biology tools to understand further the downstream impact of Rce1 on Ras function and serve as potential leads for cancer therapeutics. Structure-activity relationship (SAR) analysis of a previously reported Rce1 inhibitor, NSC1011, has been performed to generate a new library of Rce1 inhibitors. The new inhibitors caused a reduction in Rce1 in vitro activity, exhibited low cell toxicity, and induced mislocalization of EGFP-Ras from the plasma membrane in human colon carcinoma cells giving rise to a phenotype similar to that observed with siRNA knockdowns of Rce1 expression. Several of the new inhibitors were more effective at mislocalizing K-Ras compared to a potent farnesyltransferase inhibitor (FTI), which is significant because of the preponderance of K-Ras mutations in cancer. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Novel Allosteric Non-Bisphosphonate Inhibitors of Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Integrated Lead Finding
  作者：Andreas L. Marzinzik、René Amstutz、Guido Bold、Emmanuelle Bourgier、Simona Cotesta、J. Fraser Glickman、Marjo Götte、Christelle Henry、Sylvie Lehmann、J. Constanze D. Hartwieg、Silvio Ofner、Xavier Pellé、Thomas P. Roddy、Jean-Michel Rondeau、Frédéric Stauffer、Steven J. Stout、Armin Widmer、Johann Zimmermann、Thomas Zoller、Wolfgang Jahnke

  DOI：10.1002/cmdc.201500338

  日期：2015.11

  allosteric binding site has paved the way toward the development of novel non‐bisphosphonate FPPS inhibitors with broader therapeutic potential, notably as immunomodulators in oncology. Herein we report the discovery, by an integrated lead finding approach, of two new chemical classes of allosteric FPPS inhibitors that belong to the salicylic acid and quinoline chemotypes. We present their synthesis,

  法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是治疗骨疾病的既定目标，但也有望成为抗癌和抗感染药物的目标。当前可用的抗FPPS药物是活性部位导向的双膦酸盐抑制剂，其特殊的药理作用不足以治疗骨病以外的其他适应症。变构结合位点的最新发现为开发具有更广泛治疗潜力的新型非双膦酸酯FPPS抑制剂铺平了道路，特别是作为肿瘤学中的免疫调节剂。在这里，我们报告通过一种综合的先导发现方法，发现了属于水杨酸和喹啉化学型的两种新的化学类别的变构FPPS抑制剂。我们介绍他们的合成，生化和细胞活动，构效关系，并提供几种代表性FPPS配合物的X射线结构。这些新颖的变构FPPS抑制剂与骨矿物质没有任何亲和力，可作为评估其在非骨疾病中潜力的线索。
• A General Strategy for Targeting Drugs to Bone
  作者：Wolfgang Jahnke、Guido Bold、Andreas L. Marzinzik、Silvio Ofner、Xavier Pellé、Simona Cotesta、Emmanuelle Bourgier、Sylvie Lehmann、Chrystelle Henry、René Hemmig、Frédéric Stauffer、J. Constanze D. Hartwieg、Jonathan R. Green、Jean‐Michel Rondeau

  DOI：10.1002/anie.201507064

  日期：2015.11.23

  monophosphonate as a bone‐affinity tag that confers moderate affinity to bone, which can furthermore be tuned to the desired level, and the relationship between structure and bone affinity was evaluated by using an NMR‐based bone‐binding assay. The concept of targeting drugs to bone with moderate affinity, while retaining oral bioavailability, has broad application to a variety of other bone‐targeted drugs.

  将药物靶向其所需的作用部位可以增加其安全性和功效。双膦酸盐是靶向骨骼的药物的典型例子。但是，通常认为双膦酸酯的骨亲和力太强，不能在不失去对酶标靶法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的活性的情况下对其进行显着调节。此外，双膦酸酯骨亲和力是以非常低和可变的口服生物利用度为代价的。FPPS抑制剂是用单膦酸盐作为骨亲和标签开发的，赋予了对骨骼适度的亲和力，可以进一步调节至所需水平，并通过基于NMR的骨结合测定法评估了结构与骨亲和性之间的关系。 。以中等亲和力将药物靶向骨骼的概念，同时保留口服生物利用度，