13-(4-fluorobenzyl)berberine bromide | 1390654-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(4-fluorobenzyl)berberine bromide
• 英文别名: 21-[(4-Fluorophenyl)methyl]-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
• CAS: 1390654-24-6
• 化学式: Br*C₂₇H₂₃FNO₄
• 分子量: 524.386
• InChiKey: WGEKHEURDAYGPO-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-(4-fluorobenzyl)berberine bromide 、 3-氨基-1-丙醇 以 乙醇 为溶剂， 以66%的产率得到3-[[17-Methoxy-21-[(4-methylphenyl)methyl]-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl]amino]propan-1-ol;bromide
  参考文献：
  名称：

  9，13-双取代的小ber碱衍生物的合成及抗葡萄球菌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的9、13-双取代的小ber碱衍生物，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性，包括纽曼菌株和耐多药菌株（NRS-1，NRS-70，NRS-100，NRS-108和NRS-271）。化合物20对纽曼菌株的生长表现出最强的活性，MIC值为0.78μg/ mL，与阳性对照万古霉素相当。另外，化合物20，21和33是高度antistaphylococcal活性对耐多药的五种菌株的金黄色葡萄球菌，MIC值为0.78–1.56μg/ mL。值得注意的是，这些抗菌活性化合物在MIC浓度下对人成纤维细胞（HAF）细胞的活力没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.012
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-(4-fluorobenzyl)berberine bromide
  参考文献：
  名称：

  9，13-双取代的小ber碱衍生物的合成及抗葡萄球菌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的9、13-双取代的小ber碱衍生物，并评估了其对金黄色葡萄球菌的抗菌活性，包括纽曼菌株和耐多药菌株（NRS-1，NRS-70，NRS-100，NRS-108和NRS-271）。化合物20对纽曼菌株的生长表现出最强的活性，MIC值为0.78μg/ mL，与阳性对照万古霉素相当。另外，化合物20，21和33是高度antistaphylococcal活性对耐多药的五种菌株的金黄色葡萄球菌，MIC值为0.78–1.56μg/ mL。值得注意的是，这些抗菌活性化合物在MIC浓度下对人成纤维细胞（HAF）细胞的活力没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.012

文献信息

• Structural Optimization of Berberine as a Synergist to Restore Antifungal Activity of Fluconazole against Drug-Resistant<i>Candida albicans</i>
  作者：Hong Liu、Liang Wang、Yan Li、Jiang Liu、Maomao An、Shaolong Zhu、Yongbing Cao、Zhihui Jiang、Mingzhu Zhao、Zhan Cai、Li Dai、Tingjunhong Ni、Wei Liu、Simin Chen、Changqing Wei、Chengxu Zang、Shujuan Tian、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Dazhi Zhang、Hua Liu、Yuanying Jiang

  DOI：10.1002/cmdc.201300332

  日期：2014.1

  We have conducted systematic structural modification, deconstruction, and reconstruction of the berberine core with the aim of lowering its cytotoxicity, investigating its pharmacophore, and ultimately, seeking novel synergistic agents to restore the effectiveness of fluconazole against fluconazole‐resistant Candida albicans. A structure–activity relationship study of 95 analogues led us to identify

  我们已经对黄连素核心进行了系统的结构修饰，解构和重建，以降低其小toxic碱的细胞毒性，研究其药效团，并最终寻求新型协同剂以恢复氟康唑对耐氟康唑的白色念珠菌的有效性。通过对95个类似物的构效关系研究，我们确定了N-（2-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）乙基）-2-（取代的苯基）乙酰胺的新型骨架7 a -升，这表现出在体外协同抗真菌活性的显着水平。化合物7 d（N-（2-（苯并[ d] [1,3]二恶唑-5-基）乙基）-2-（2-氟苯基）乙酰胺）可显着降低氟康唑相对于耐氟康唑的C的MIC 80值，从128.0μgmL -1降至0.5μgmL -1 。白色念珠菌对人脐静脉内皮细胞的毒性比黄连素低得多。
• Synthesis and Evaluation of the Antibacterial Activities of 13-Substituted Berberine Derivatives
  作者：Hamza Olleik、Taher Yacoub、Laurent Hoffer、Senankpon Martial Gnansounou、Kehna Benhaiem-Henry、Cendrine Nicoletti、Malika Mekhalfi、Valérie Pique、Josette Perrier、Akram Hijazi、Elias Baydoun、Josette Raymond、Philippe Piccerelle、Marc Maresca、Maxime Robin

  DOI：10.3390/antibiotics9070381

  日期：——

  berberine’s derivatives were only found active on Helicobacter pylori and Vibrio alginolyticus (MIC values of 1.5–3.12 µM). Cytotoxicity assays performed on human cells showed that the antimicrobial berberine derivatives caused low toxicity resulting in good therapeutic index values. In addition, a mechanistic approach demonstrated that, contrarily to already known berberine derivatives causing either

  已知天然植物分子小ber碱的生物活性受结构修饰的影响，主要在9和/或13位。合成了一系列新的13位取代的小ber碱衍生物，并使用多种微生物进行了抗微生物活性评估。与人类疾病有关。与原始分子小ber碱相反，在对分枝杆菌，白色念珠菌和革兰氏阳性细菌的微生物敏感性测试中，发现了几种衍生物具有较强的活性，包括幼稚或耐药的蜡状芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌最小抑菌浓度（MIC）为3.12至6.25 µM。在所测试的各种革兰氏阴性菌株，黄连的衍生物只发现活性上幽门螺杆菌和弧菌溶藻弧菌（MIC值为1.5–3.12 µM）。对人细胞进行的细胞毒性试验表明，抗菌小碱衍生物引起的毒性低，从而产生了良好的治疗指数值。此外，一种机械方法证明，与引起膜透化，DNA断裂或与FtsZ蛋白相互作用的已知小already碱衍生物相反，本研究中所述的活性衍生物通过抑制肽聚糖或RNA的合成起作用。总体而言，这项研究表明
• Synthesis and Antitubercular Activity of Berberine Derivatives
  作者：Anita Mahapatra、Vijay Maheswari、Nitin Pal Kalia、Vikrant S. Rajput、Inshad Ali Khan

  DOI：10.1007/s10600-014-0942-8

  日期：2014.5

  The isoquinoline alkaloid berberine (1) was isolated from the roots of Berberis aristata and its new, 13-benzyl (3–6), 13-allyl (7, 8), 8-(2-oxopropyl) (2), and 9-hydroxy (9) derivatives have been synthesized under mild conditions with good yield. The structures of the new derivatives were confirmed by spectroscopic (UV, IR, NMR, and MS) analysis. The antitubercular activity of the derivatives against Mycobacterium tuberculosis H37Rv was studied (microdilution assay) and compared with rifampicin as standard drug. The results demonstrated that the 4-chlorobenzyl (4), 2,4-dichlorobenzyl (5), 4-fluorobenzyl (6), and 3′,3′-dimethylallyl (8) derivatives exhibited (MIC, 4–8 μg/mL) 2–4 fold more activity than berberine (MIC, 16 μg/mL), which is probably due to the 13-benzyl and allyl substitution in the molecule.

  从小檗根中分离出了异喹啉生物碱小檗碱（1），并在温和的条件下合成了其新的 13-苄基（3-6）、13-烯丙基（7，8）、8-（2-氧代丙基）（2）和 9-羟基（9）衍生物，且收率良好。新衍生物的结构通过光谱（紫外、红外、核磁共振和质谱）分析得到了证实。研究了这些衍生物对结核分枝杆菌 H37Rv 的抗结核活性（微量稀释法），并与标准药物利福平进行了比较。结果表明，4-氯苄基（4）、2,4-二氯苄基（5）、4-氟苄基（6）和 3′,3′-二甲基烯丙基（8）衍生物的活性（MIC，4-8 μg/mL）比小檗碱（MIC，16 μg/mL）高 2-4 倍，这可能是由于分子中的 13-苄基和烯丙基取代所致。