2,3-methylenedioxy-9-carboxylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride | 16251-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 2,3-methylenedioxy-9-carboxylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride
• 英文别名: 9-carboxymethoxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolinylium; chloride；9-Carboxymethoxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isochino[3,2-a]isochinolinylium; Chlorid
• CAS: 16251-62-0
• 化学式: C₂₁H₁₈NO₆*Cl
• 分子量: 415.83
• InChiKey: QEXXKMYRIDBNKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.44
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-9-carboxylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 16-[[1-[(3-Chlorophenyl)methyl]benzimidazol-2-yl]methoxy]-17-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
  参考文献：
  名称：

  小ber碱-苯并咪唑杂化物作为新型潜在的靶向DNA的抗菌剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  方便，有效地合成了一系列新颖的小conveniently碱-苯并咪唑衍生物，并通过NMR，IR，MS和HRMS光谱进行了表征。与临床上的诺氟沙星，氯霉素和氟康唑相比，大多数制备的化合物均显示出有效的抗菌活性。尤其是，化合物5d表现出良好的抗MRSA，抗大肠杆菌和抗伤寒沙门氏菌活性，且MIC值为2-8μg/ mL，与参考药物相当甚至更好。初步的交互研究表明，活性最高的化合物5d可以有效地插入DNA中形成5d-DNA复合物和通过琼脂糖凝胶电泳实验切割DNA。还发现该化合物5D是能够有效地透化革兰氏阳性（MRSA）和革兰氏阴性的膜（Ë。大肠杆菌DH52）细菌。实验和分子对接均表明，人血清白蛋白（HSA）可以有效转运化合物5d，并且疏水性相互作用和氢键在化合物5d与HSA的缔合中起重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.031
• 作为产物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-9-benzyloxyformylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到2,3-methylenedioxy-9-carboxylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  通过MEK / ERK途径和自噬，小ber碱衍生物作为抗肠道病毒的新型抗病毒剂，其合成与演化。

  摘要：

  以小ber碱（BBR）为首，合成了23种新的BBR衍生物，并通过细胞病变效应（CPE）分析检测了它们对四种不同基因型肠病毒71（EV71）菌株的抗病毒活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，在9位上引入合适的取代基可能对效能有所帮助。其中，化合物2d表现出最强的活性，IC50值为7.12⁻14.8μM，与BBR相似。RNA和蛋白质水平均以剂量依赖性方式进一步证实了2d的作用。该机制表明2d可以抑制MEK / ERK信号通路的激活。同时，它可以通过激活AKT并抑制JNK和PI3KIII蛋白的磷酸化来抑制EV71诱导的自噬。

  DOI：

  10.3390/molecules23082084

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• 一种鼠李糖或核糖修饰的小檗碱盐衍生物及 其制备方法和用途
  申请人：山东省科学院生物研究所

  公开号：CN108929353B

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明公开了鼠李糖或核糖修饰的小檗碱盐衍生物及其制备方法和用途，本发明的鼠李糖或核糖修饰的小檗碱盐衍生物，通过三氮唑或者酰胺键连接，进入体内后不容易被糖苷酶酶解，在体内的稳定性大大提高，从而增加了小檗碱衍生物的医药活性，并且在水中易溶，方便制备成各种常规药用制剂，应用范围广；本发明的鼠李糖或核糖修饰的小檗碱衍生物，采用三氮唑或者酰胺键连接糖类模块，一方面，提高了小檗碱盐衍生物的稳定性，同时具有较低的细胞毒性；另一方面，糖类模块的存在能够促进小檗碱与作用靶点的结合，改善其生物相容性，相比现有小檗碱盐衍生物，其抗肿瘤、降血糖和神经保护功能具有显著提高，并且对细胞的毒性大大降低。
• Frerichs; Stoepel, Archiv der Pharmazie, 1913, vol. 251, p. 329
  作者：Frerichs、Stoepel

  DOI：——

  日期：——