9-O-benzoylberberrubine chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-O-benzoylberberrubine chloride
• 英文别名: 2,3-methenedioxy-9-benzoxy-10-methoxyprotoberberine chloride；9-O-benzoylbeberrubine chloride；9-benzoylxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolinylium chloride；9-benzoxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolinylium chloride；9-benzoxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolinyl-7-ium chloride；9-O-(Benzoyl)Berberrubine Chloride；(17-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl) benzoate;chloride
• 化学式: C₂₆H₂₀NO₅*Cl
• 分子量: 461.901
• InChiKey: YXQLLKVLLLAJPD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.31
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-O-benzoylberberrubine chloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 0.25h， 生成 10-methoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-2H-1,3-dioxolano[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-9-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ

  摘要：

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。

  公开号：

  WO2021067490A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 以 乙腈 为溶剂， 20.0~190.0 ℃ 、2.67 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 9-O-benzoylberberrubine chloride
  参考文献：
  名称：

  9-O-酰基-和9-O-烷基小rub红素衍生物的抗菌活性。

  摘要：

  为了研究小ber红素衍生物的构效关系，合成了一系列带有9-O-酰基和9-O-烷基取代基的化合物，并测试了它们对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和真菌的抗菌活性。酰基类似物中的辛酰基，癸酰基，月桂酰基衍生物以及烷基类似物中的己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基衍生物对革兰氏阳性细菌和真菌表现出较强的抗菌活性。总体而言，烷基类似物在抗菌活性方面比酰基类似物更具活性。合成的衍生物对革兰氏阴性细菌没有活性。取代基太短或太长都会降低活性。这些结果表明，中等大小的亲脂性取代基的存在可能对最佳抗菌活性至关重要。

  DOI：

  10.1055/s-2002-23128

文献信息

• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Synthesis and hypoglycemic activity of 9- O -(lipophilic group substituted) berberine derivatives
  作者：Shanshan Zhang、Xiaohong Wang、Weicheng Yin、Zhenbao Liu、Mi Zhou、Daipeng Xiao、Yanfei Liu、Dongming Peng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.027

  日期：2016.10

  A series of 9-O-(lipophilic group substituted) berberine derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity and hypoglycemic activity against HepG2 cells. All the results indicated that most of the synthesized compounds exhibited lower cytotoxicity and a certain degree of hypoglycemic activity. Especially the compounds 5g and 5h displayed dramatically increased hypoglycemic activity

  合成了一系列的9-O-（亲脂基团取代的）小ine碱衍生物，并评估了它们对HepG2细胞的细胞毒性和降血糖活性。所有结果表明，大多数合成的化合物表现出较低的细胞毒性和一定程度的降血糖活性。尤其是与小ber碱相比，化合物5g和5h的降血糖活性显着提高，并且细胞毒性得以维持，甚至低于小ber碱，表明它们是抗2型糖尿病新药的潜在候选者。
• Antimicrobial Activity of 9-<i>O</i>-Acyl- and 9-<i>O</i>-Benzoyl-Substituted Berberrubines
  作者：Sa Hong、Sung Kim、Jung Jeun、Sang Lee、Sung Kim、Jung Kim

  DOI：10.1055/s-2000-8536

  日期：——

  In the course of a structure-activity relationship study on berberrubine derivatives, a series of compounds bearing 9-O-acyl- (4 - 6) and 9-O-benzoyl- (7) substituents was synthesized with the expectation of increasing the antimicrobial activity. One of the berberrubine derivatives, 9-lauroylberberrubine chloride was the most active against Gram-positive bacteria Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Bacillus subtilis as well as the Gram-negative bacterium Klebsiella pneumoniae in comparison to berberine, the currently used antibiotic in clinic. This result suggested that the presence of lipophilic substituents of certain structures and sizes might be crucial for the optimal antimicrobial activity.

  在对小檗碱衍生物进行结构-活性关系研究的过程中，合成了一系列带有 9-O-酰基（4-6）和 9-O-苯甲酰基（7）取代基的化合物，以期提高其抗菌活性。与目前临床上使用的抗生素小檗碱相比，小檗碱衍生物之一，9-月桂酰基氯化小檗碱对革兰氏阳性菌粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、黄体小球菌、枯草杆菌以及革兰氏阴性菌肺炎克雷伯氏菌的活性最强。这一结果表明，某些结构和大小的亲脂取代基的存在可能是获得最佳抗菌活性的关键。
• Novel Inhibitors of an Insect Pest Chitinase: Design and Optimization of 9-O-Aromatic and Heterocyclic Esters of Berberine
  作者：Ling Zhu、Lei Chen、Xusheng Shao、Jiagao Cheng、Qing Yang、Xuhong Qian

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c07401

  日期：2021.7.14

  of BER derivatives featured a network of π–π stacking and electrostatic interactions and that the group at the 9-position enhanced the van der Waals and hydrogen bonding interactions. Administration of the BER derivative 19c to 4th-instar O. furnacalis larvae in an artificial diet led to their impaired growth and metamorphosis. This work provides a new starting point for the modification of BER for

  的驰-H，鳞翅目排他性糖苷水解酶家族18（GH18）来自农业昆虫害虫几丁质酶亚洲玉米螟，是用于害虫控制和管理一个有希望的分子靶候选物。小檗碱 ( BER ) 是一种中药，通过相同的机制与多种糖基水解酶结合，显示出作为农药先导化合物的潜力。在这项工作中，我们发现，BER是适度抑制剂中智-H与ķ的我16.1微米。为了提高其功效，设计了一系列以酯键连接到 9 位芳环或杂环芳环为特征的BER衍生物，并评估为有效的Chi-h抑制剂。最有效的化合物是具有烟酸酯基团的化合物19e，其K i 为 0.093 μM。分子对接分析表明，BER衍生物的常见结合模式具有π-π 堆积和静电相互作用的网络，并且 9 位的基团增强了范德华力和氢键相互作用。将BER衍生物19c 施用于人工饲料中的4 龄O. furnacalis幼虫导致它们的生长和变态受损。这项工作为修改BER以用于害虫控制提供了一个新的起点。