(R)-tert-butyl (4-hydroxy-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate | 1048703-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl (4-hydroxy-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
• 英文别名: [(R)-3-Hydroxy-1-(2,4,5-trifluoro-benzyl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2R)-4-hydroxy-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1048703-14-5
• 化学式: C₁₅H₂₀F₃NO₃
• 分子量: 319.324
• InChiKey: DFBLTURIKUNYHD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl (4-hydroxy-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate 在 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以98%的产率得到Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西他列汀中间体的制备方法，属于药物合成领域，本发明提供了一种化合物2的制备方法，其避免使用价格昂贵的催化剂拆分剂及苛刻的低温条件，制备出化合物2，很大程度的降低成本，工艺简短，纯度高，收率高，适合量化生产。

  公开号：

  CN107540575B
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 碘 、 异丙基溴化镁 、 三乙胺 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 (R)-tert-butyl (4-hydroxy-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES OF SITAGLIPTIN AND PREPARATION PROCESS THEREOF

  摘要：

  揭示了西他列汀的中间体、其制备过程以及利用这些中间体合成西他列汀的方法。西他列汀是通过使用手性氨基化合物作为原料合成的，无需通过手性不对称催化氢化建立手性中心，并且避免了高压氢化反应。

  公开号：

  US20130281695A1

文献信息

• Design and Synthesis of 4-(2,4,5-Trifluorophenyl)butane-1,3-diamines as Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Linrong Zhu、Yuanyuan Li、Ling Qiu、Mingbo Su、Xin Wang、Chunmei Xia、Yi Qu、Jingya Li、Jia Li、Bing Xiong、Jingkang Shen

  DOI：10.1002/cmdc.201300104

  日期：2013.7

  result, dipeptidyl peptidase IV (DPP4) has been recognized as a validated target. In our efforts to discover new DPP4 inhibitors, we analyzed the complexed structures of DPP4 available in Protein Data Bank and designed a series of triazole compounds. After enzyme activity assays and crystallographic verification of the binding interaction patterns, we found that the triazole compounds can inhibit DPP4

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，
• Practical Asymmetric Synthesis of Sitagliptin Phosphate Monohydrate
  作者：Haoling Gao、Jiangang Yu、Chengsheng Ge、Qun Jiang

  DOI：10.3390/molecules23061440

  日期：——

  Optically pure sitagliptin phosphate monohydrate is efficiently and practically synthesized through a chiral hemiacetal as the key intermediate in 54% overall yield starting from (E)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enal and N-boc-protected hydroxylamine. The chiral hemiacetal fragment is constructed by a tandem aza-Michael/hemiacetal reaction catalyzed by an organocatalyst and the influence of acidity

  光学纯的西他列汀磷酸一水合物是通过手性半缩醛作为主要中间体，从（E）-4-（2,4,5-三氟苯基）but-2-enal和N-boc-保护的羟胺。手性半缩醛片段是由有机催化剂催化的氮杂-迈克尔/半缩醛串联反应构建的，并详细研究了布朗斯台德酸的酸度对氮杂-迈克尔/半缩醛的串联反应的影响。
• compounds of formula (I) as serine protease inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1961742A1

  公开（公告）日：2008-08-27

  Compounds of formula (I) and compositions thereof and their use as pharmaceutical agents, in particular as inhibitors of serine proteases.

  化学式（I）的化合物及其组合物，并将其用作制药剂，特别是作为丝氨酸蛋白酶抑制剂。
• Novel Compounds as Serine Protease Inhibitors
  申请人：Zimmermann Kaspar

  公开号：US20100076024A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1 ; to compositions comprising said compounds and to their use as pharmaceutical agents, in particular as inhibitors of serine proteases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义；涉及包含该化合物的组合物以及它们作为药物的使用，特别是作为丝氨酸蛋白酶的抑制剂。
• Efficient synthesis of sitagliptin phosphate, a novel DPP-IV inhibitor, via a chiral aziridine intermediate
  作者：Xianhua Pan、Xiaojun Li、Qingling Lu、Wansheng Yu、Weijin Li、Qunhui Zhang、Fei Deng、Feng Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.136

  日期：2013.12

  Sitagliptin phosphate, a novel DPP-IV inhibitor of T2DM, has been synthesized via 12 linear steps, in an overall yield of 26%. The key step is the coupling reaction of 2,4,5-trifluorophenylmagnesium bromide with a chiral aziridine derivative, which was prepared from L-homo-serine by simple steps. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.