methyl (Z)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate | 1234321-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (Z)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate
• 英文别名: (Z)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-2-butenoic acid methyl ester；(Z)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-2-butenoic acid methyl ester；(Z)-methyl-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate；2-Butenoic acid, 3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-, methyl ester；methyl (Z)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate
• CAS: 1234321-77-7
• 化学式: C₁₆H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 345.318
• InChiKey: XAKRGTQXCNOINF-YFHOEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (Z)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate 以41的产率得到3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE
  [FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  提供了在Sitagliptin合成中的中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原，以得到Synthon I或氨基保护的Synthon I。

  公开号：

  WO2009064476A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 以54.1的产率得到methyl (Z)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE
  [FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  提供了在Sitagliptin合成中的中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原，以得到Synthon I或氨基保护的Synthon I。

  公开号：

  WO2009064476A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF N-ACYLATED-4-ARYL BETA-AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES BÊTA-AMINÉS N-ACYLÉS-4-ARYLE
  申请人：CHIRAL QUEST INC

  公开号：WO2010078440A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  A process for producing an enantiomerically enriched, pure or enriched and essentially pure compound of Formula I [structure] wherein the R-, or S-configuration at the stereogenic center is marked with an *, which process hydrogenates an enamide compound of formula III [structure] in an organic solvent in the presence of a transition metal precursor complexed to a chiral phosphine ligand catalyst, wherein Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted, R1 and R2 are selected from H, Cl - 8 alkyl, C5 - 12 cycloalkyl, aryl and aryl-C 1 - 2-alkyl, or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a C4- r member heterocyclic πng system optionally fused with a 5- to 6- member carbocyclic or heterocyclic ring system, and the other substituents are as defined herein.

  一种生产富含对映体、纯或富含并基本纯的化合物的方法，其化学式为I，其中在手性中心处的R-或S-构型用*标记，该方法在有机溶剂中氢化化学式III的烯酰胺化合物，存在过渡金属前体与手性膦配体催化剂络合，其中Ar为苯且未取代或取代，R1和R2选择自H、Cl-8烷基、C5-12环烷基、芳基和芳基-C1-2-烷基，或R1和R2与它们附着的氮原子一起形成一个C4- r成员的杂环πng系统，可选地与5-至6-成员碳环或杂环环系统融合，其他取代基如本文所定义。
• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• 一种手性4-芳基-β-氨基酸衍生物的制备方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN113636950B

  公开（公告）日：2023-01-17

  本发明提供了一种手性4‑芳基‑β‑氨基酸衍生物的制备方法，所述制备方法包括在有机溶剂中，在包含过渡金属和BIBOPs的催化剂的存在下，氢化具有如式Ⅲ所示结构的烯胺化合物。本发明的制备方法具有选用的不对称催化剂用量少、操作简单、反应条件温和、收率高，立体选择性高，具有较好的工业应用和经济价值。
• Nickel‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation for the Synthesis of a Key Intermediate of Sitagliptin
  作者：Shana Sudhakaran、Prasad G. Shinde、Eswar K. Aratikatla、Sandeep H. Kaulage、Priksha Rana、Ratan S. Parit、Dattatry S. Kavale、Beeran Senthilkumar、Benudhar Punji

  DOI：10.1002/asia.202101208

  日期：2022.1.3

  Sitagliptin intermediate, 3-R-Boc-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric ester, an antidiabetic drug candidate, has been synthesized using inexpensive, naturally abundant, sustainable nickel catalysis.

  西格列汀中间体3 - R -Boc-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸酯是一种抗糖尿病药物候选物，已使用廉价、天然丰富、可持续的镍催化合成。
• METHOD FOR PREPARING SITAGLIPTIN INTERMEDIATE VIA ASYMMETRICAL REDUCTION METHOD
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170305822A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, C 1 -C 12 linear or branched alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl and C 7 -C 12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括：在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在适当的有机溶剂中加入酸性添加剂的条件下，将式II化合物经过不对称还原胺化反应与氨或铵盐反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R-或S-构型由*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：其中，R1和R2分别独立地选自氢、C1-C12线性或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳基烷基。该方法具有高产率和高ee％值，反应条件温和，生产成本低，操作简单，易于纯化，环保友好，适用于工业生产。