烟拉文 | 79455-30-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 烟拉文
• 中文别名: N,N'-亚丙基双烟酰胺；烟拉文；N,N"-亚丙基双烟酰胺；烟拉文；N,N'-亚丙基双烟酰胺
• 英文名称: (+/-)-N,N'-propylenedinicotinamide
• 英文别名: N,N'-propylenedinicotinamide；nicaraven；AVS；(+)-N,N'-propylene dinicotinamide；1,2-bis(nicotinamido)propane；N-[2-(pyridine-3-carbonylamino)propyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 79455-30-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₂
• mdl: MFCD00411904
• 分子量: 284.318
• InChiKey: KTXBOOWDLPUROC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157°
• 沸点：
  635.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5 mg/ml； DMSO：10 mg/ml；乙醇：2 mg/ml； PBS（pH 7.2）：2 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

尼卡维林是一种羟自由基清除剂，具有抗血管痉挛和神经保护作用。

体外研究

尼卡维林剂量依赖性地轻度抑制（ADP-核糖）合成酶的激活，在peroxynitrite刺激的RAW小鼠巨噬细胞中直接抑制聚（ADP-核糖）合成酶的催化活性。在RAW小鼠巨噬细胞中，尼卡维林部分地防止peroxynitrite诱导的线粒体呼吸的抑制作用，并导致细菌脂多糖刺激的巨噬细胞RAW中亚硝酸盐生产剂量依赖性抑制。在健康志愿者血小板中，尼卡维林（0.35 mM）显著抑制由二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大聚集率；而在更高浓度下（1.75 mM），它显著降低了血小板通过胶原诱导的最大聚集率。在健康志愿者和脑血栓患者的血小板中，尼卡维林诱导剂量依赖性血小板聚集的抑制。

体内研究

在比格犬中，尼卡维林抑制肝脏脂质过氧化，改善肝功能及全身血流动力学和能量代谢，并抑制肝静脉血液中的肝脏酶释放、内皮素-1升高、组织学损伤以及中性粒细胞浸润到肝脏。在短暂局灶性脑缺血的雄性SD大鼠中，尼卡维林（20 毫克/千克）使脑梗死体积减少；而在相同剂量下（60 毫克/千克），它显著减少了梗死体积18.6%和20.9%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  烟拉文 在 乙二胺四乙酸铁(III)盐 二甲基亚砜 、 次黄嘌呤 、 xanthine oxidase 作用下， 生成 烟酸 、 烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用二甲亚砜定量分析N，N'-丙烯二烯锡酰胺与羟基自由基反应的动力学常数，并推导其在氯仿中的结构。

  摘要：

  目前正在开发N，N′-丙二醇二甲酰胺（Nicaraven），用于治疗脑中风，包括蛛网膜下腔出血。该药物很有希望，因为一些数据表明它具有在体内生理条件下清除羟基自由基的能力，同时还具有通过血脑屏障的高渗透性。利用羟基自由基和二甲基亚砜之间的反应动力学常数，应用由Babbs和Griffin（Free Rad。Biol。Med。，1989年6月）推导的公式，用二甲基甲基获得带有羟基的Nicaraven的动力学常数。亚砜-黄嘌呤氧化酶-次黄嘌呤-Fe系统，对于Nicaraven，这产生了动力学常数3.4x10（9）M（-1）s（-1）（1 M = 1 mol dm（-3））。还研究了结构相关的化合物。因此发现Nicaraven的酰胺基在与羟基自由基的反应中起重要作用。发现由二甲基亚砜与羟基自由基反应获得的亚甲磺酸在此采用的实验条件下是稳定的，因此可用于量化Nicaraven的动力学常数。Nicar

  DOI：

  10.1248/cpb.48.467
• 作为产物：
  描述：

  3-氯甲基吡啶盐酸盐 、 1,2-丙二胺 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 烟拉文
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide derivative, process for preparing the same and

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物1,2-双(烟酰胺基)丙烷及其药学上可接受的盐，以及制备该化合物的方法和含有该化合物作为活性成分的药物组合物。该化合物可以预防或解痉大脑血管痉挛，预防脑卒中并降低血液中的脂质过氧化物水平。

  公开号：

  US04366161A1
• 作为试剂：
  描述：

  烟拉文 、 烟酸 、 1,2-丙二胺 、 、 、 硝酸 在 烟拉文 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以to produce 1,2-bis(nicotinamido)propane dinitrate的产率得到1,2-Bis(nicotinamido)propane dinitrate
  参考文献：
  名称：

  Process for purification of 1,2-bis(nicotinamido)propane

  摘要：

  一种用于纯化由烟酸和1,2-丙二胺反应得到的粗1,2-双(烟酰胺基)丙烷的新工艺。该工艺包括将粗1,2-双(烟酰胺基)丙烷形成1,2-双(烟酰胺基)丙烷二硝酸盐，将二硝酸盐悬浮在有机溶剂中，向悬浮液中加入碱或碱性溶液以解离游离的1,2-双(烟酰胺基)丙烷，用溶剂从悬浮液中提取它，并去除溶剂以分离纯化产物。根据该工艺，粗1,2-双(烟酰胺基)丙烷可以高效纯化，得到高纯度的产物。

  公开号：

  US05099022A1

文献信息

• NOVEL INDOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160168090A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to indole compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as antagonists of P2X7, and for the treatment of P2X7-related disorders.

  本发明涉及吲哚化合物及其药用可接受的组合物，用作P2X7拮抗剂，用于治疗与P2X7相关的疾病。
• [EN] NOVEL P2X7R ANTAGONISTS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES P2X7R ET LEUR UTILISATION
  申请人：AFFECTIS PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2012110190A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present application is directed to novel P2X7R antagonists that are N-indol-3-yl-acetamide and N-azaindol-3-yl-acetamide compounds, pharmaceutical compositions comprising the same and their use for the prophylactic or therapeutic treatment of diseases mediated by P2X7R activity.

  本申请涉及新颖的P2X7R拮抗剂，它们是N-吲哚-3-基乙酰胺和N-氮杂吲哚-3-基乙酰胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及它们用于预防或治疗由P2X7R活性介导的疾病。
• [EN] INDOLIZINE DERIVATIVES WHICH ARE APPLICABLE TO NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLIZINE POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS DANS DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016019228A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention relates to indolizine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as antagonists of P2X7, and for the treatment of P2X7-related disorders.

  本发明涉及吲哚啉化合物及其药学上可接受的组合物，用作P2X7拮抗剂，用于治疗与P2X7相关的疾病。
• Preventives/remedies for urinary disturbance
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20070099986A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  A compound represented by the formula: wherein Ar represents a group represented by the formula: (wherein Y represents methylene or an oxygen atom, R 1 represents aminosulfonyl, C 1-6 alkylaminosulfonyl, C 1-6 alkylcarbonylamino or C 1-6 alkylsulfonylamino, R 2 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, R 3 represents C 1-6 alkyl, and R 4 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl); X represents a carbonyl group, or a methylene group which may be substituted with a hydroxy group; and L represents an optionally substituted C 4-5 alkylene group, or a salt thereof is provided.

  一个由以下式表示的化合物：其中Ar代表以下式表示的基团：（其中Y代表亚甲基或氧原子，R1代表氨基磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，C1-6烷基羰基氨基或C1-6烷基磺酰基氨基，R2代表氢原子或C1-6烷基，R3代表C1-6烷基，R4代表氢原子或C1-6烷基）；X代表羰基，或者可能被羟基取代的亚甲基；L代表可选择取代的C4-5烷基烯基，或其盐。
• [EN] NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION DANS DES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015187905A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to quinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as antagonists of P2X7, and for the treatment of P2X7-related disorders.

  本发明涉及喹啉化合物及其药用可接受的组合物，用作P2X7的拮抗剂，用于治疗与P2X7相关的疾病。