2,4-二甲基-5-羟基嘧啶 | 412003-95-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二甲基-5-羟基嘧啶
• 中文别名: 2,4-二甲基嘧啶-5-酚
• 英文名称: 2,4-dimethylpyrimidin-5-ol
• CAS: 412003-95-3
• 化学式: C₆H₈N₂O
• 分子量: 124.142
• InChiKey: NJRAXBYJSOFRQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-羟基嘧啶 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 莱博雷生
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2,4-二甲基嘧啶 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80.6%的产率得到2,4-二甲基-5-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二甲基-5-羟基嘧啶 在 2,4-二甲基-5-羟基嘧啶 作用下， 生成 [2-[(2,4-Dimethylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]-2-(3-fluorophenyl)cyclopropyl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 6071-6088

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种莱博雷生中间体2,4-二甲基嘧啶-5-醇的合成方法
  申请人：广西天铭药业有限公司

  公开号：CN113214164B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明公开了一种莱博雷生中间体2,4‑二甲基嘧啶‑5‑醇的合成方法，旨在于解决2,4‑二甲基嘧啶‑5‑醇在工业上生产的安全风险以及环境污染重的问题。本发明以苯甲酸为起始原料，首先与氯丙酮进行酯化反应；然后与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛和盐酸乙脒进行烷基化反应与关环反应；最后经水解反应脱苯甲酸得到2,4‑二甲基嘧啶‑5‑醇。该方法以广泛存在于自然界的苯甲酸为主原料，解决了生产中导致的健康问题，其原料无毒性，具有“EHS风险低且成本低廉、生产效率高，收率≥60％，纯度≥99.0％”的优势。
• [EN] PYRROLIDINE AND BICYCLOHETEROARYL CONTAINING OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA CONTENANT DE LA PYRROLIDINE ET DE LA BICYCLOHÉTÉROARYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021094312A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to O-GIcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GIcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病，如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性麻痹；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α-突触核蛋白病，特别是帕金森病，由帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍），具有Lewy小体的痴呆，多系统萎缩，或由高雪氏病引起的α-突触核蛋白病。
• Direct Synthesis of Cyclopropanes from <i>gem</i>-Dialkyl Groups through Double C–H Activation
  作者：Antonin Clemenceau、Pierre Thesmar、Maxime Gicquel、Alexandre Le Flohic、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/jacs.0c05887

  日期：2020.9.9

  numerous bioactive molecules, and a number of methods are available for their synthesis. However, one of the simplest cyclopropanation reactions involving the intramolecular coupling of two C-H bonds in a single step has remained an elusive transformation. We demonstrate herein that this reaction is accessible using aryl bromide or triflate precursors and the 1,4-Pd shift mechanism. The use of pivalate

  环丙烷是在许多生物活性分子中发现的重要结构基序，并且有许多方法可用于它们的合成。然而，在一个步骤中涉及两个 CH 键的分子内偶联的最简单的环丙烷化反应之一仍然是一个难以捉摸的转变。我们在此证明该反应可以使用芳基溴或三氟甲磺酸酯前体和 1,4-Pd 转移机制进行。发现使用新戊酸盐作为碱对于将机械途径转向环丙烷而不是先前获得的苯并环丁烯产品至关重要。化学计量机制研究允许鉴定芳基和烷基新戊酸钯，它们通过五元钯环处于平衡状态。与新戊酸盐，导致四元钯环中间体和环丙烷产物的第二次 C(sp3)-H 活化是有利的。开发了一种催化反应，并显示出生成各种芳基环丙烷的广泛范围，包括有价值的双环 [3.1.0] 系统。该方法被应用于最近批准的抗失眠药物 lemborexant 的简洁合成。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE L'OREXINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2013123240A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本发明公开了化合物和方法，这些化合物和方法对于制备作为食欲素-2受体拮抗剂的有用化合物是有用的。
• Properties of the OH Adducts of Hydroxy-, Methyl-, Methoxy-, and Amino-Substituted Pyrimidines:  Their Dehydration Reactions and End-Product Analysis
  作者：T. L. Luke、T. A. Jacob、H. Mohan、H. Destaillats、V. M. Manoj、P. Manoj、J. P. Mittal、M. R. Hoffmann、C. T. Aravindakumar

  DOI：10.1021/jp0117720

  日期：2002.3.1

  constants of the reaction of •OH with these systems are of the order of (2−9) × 10^9 dm^3 mol^(-1) s^(-1) at near neutral pH. The difference in the spectral features of the intermediates at near neutral pH and at higher pH (10.4) obtained with these pyrimidines are attributed to the deprotonation of the OH adducts. The G(TMPD•+) obtained at pH ∼ 6, from the electron-transfer reactions of the oxidizing

  羟基自由基 (•OH) 与 2-氨基-4-甲基嘧啶 (AMP)、2-氨基-4,6-二甲基嘧啶 (ADMP)、2-氨基-4-甲氧基-6-甲基嘧啶 (AMMP) 的反应, 2-氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶 (AHMP), 4,6-二羟基-2-甲基嘧啶 (DHMP), 2,4-二甲基-6-羟基嘧啶 (DMHP), 6-甲基尿嘧啶 ( MU) 和 5,6-二甲基尿嘧啶 (DMU) 已通过脉冲辐解和稳态辐解技术在不同 pH 值下进行了研究。•OH 与这些体系反应的二级速率常数在接近中性pH 时为(2-9) × 10^9 DM^3 mol^(-1) s^(-1) 量级。使用这些嘧啶获得的接近中性 pH 和较高 pH (10.4) 的中间体光谱特征的差异归因于 OH 加合物的去质子化。在 pH ∼ 6 时获得的 G(TMPD•+)，来自氧化中间体与还原剂的电子转移反应，N,N,N',N'-四甲基-对苯二胺