13-(4-chlorobenzyl)berberine bromide | 1390654-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(4-chlorobenzyl)berberine bromide
• 英文别名: 21-[(4-Chlorophenyl)methyl]-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;bromide
• CAS: 1390654-20-2
• 化学式: Br*C₂₇H₂₃ClNO₄
• 分子量: 540.841
• InChiKey: XGBGUPIBHCDIAG-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-(4-chlorobenzyl)berberine bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitubercular Activity of Berberine Derivatives

  摘要：

  从小檗根中分离出了异喹啉生物碱小檗碱（1），并在温和的条件下合成了其新的 13-苄基（3-6）、13-烯丙基（7，8）、8-（2-氧代丙基）（2）和 9-羟基（9）衍生物，且收率良好。新衍生物的结构通过光谱（紫外、红外、核磁共振和质谱）分析得到了证实。研究了这些衍生物对结核分枝杆菌 H37Rv 的抗结核活性（微量稀释法），并与标准药物利福平进行了比较。结果表明，4-氯苄基（4）、2,4-二氯苄基（5）、4-氟苄基（6）和 3′,3′-二甲基烯丙基（8）衍生物的活性（MIC，4-8 μg/mL）比小檗碱（MIC，16 μg/mL）高 2-4 倍，这可能是由于分子中的 13-苄基和烯丙基取代所致。

  DOI：

  10.1007/s10600-014-0942-8

文献信息

• 13-(2-Methylbenzyl) Berberine Is a More Potent Inhibitor of MexXY-Dependent Aminoglycoside Resistance than Berberine
  作者：Kenta Kotani、Mio Matsumura、Yuji Morita、Junko Tomida、Ryo Kutsuna、Kunihiko Nishino、Shuji Yasuike、Yoshiaki Kawamura

  DOI：10.3390/antibiotics8040212

  日期：——

  We previously showed that berberine attenuates MexXY efflux-dependent aminoglycoside resistance in Pseudomonas aeruginosa. Here, we aimed to synthesize berberine derivatives with higher MexXY inhibitory activities. We synthesized 11 berberine derivatives, of which 13-(2-methylbenzyl) berberine (13-o-MBB) but not its regiomers showed the most promising MexXY inhibitory activity. 13-o-MBB reduced the minimum inhibitory concentrations (MICs) of various aminoglycosides 4- to 128 fold for a highly multidrug resistant P. aeruginosa strain. Moreover, 13-o-MBB significantly reduced the MICs of gentamicin and amikacin in Achromobacter xylosoxidans and Burkholderia cepacia. The fractional inhibitory concentration indices indicated that 13-o-MBB acted synergistically with aminoglycosides in only MexXY-positive P. aeruginosa strains. Time-kill curves showed that 13-o-MBB or higher concentrations of berberine increased the bactericidal activity of gentamicin by inhibiting MexXY in P. aeruginosa. Our findings indicate that 13-o-MBB inhibits MexXY-dependent aminoglycoside drug resistance more strongly than berberine and that 13-o-MBB is a useful inhibitor of aminoglycoside drug resistance due to MexXY.

  我们先前展示了黄连碱减轻假单胞菌的MexXY外排依赖性氨基糖苷耐药性。在这里，我们旨在合成具有更高MexXY抑制活性的黄连碱衍生物。我们合成了11种黄连碱衍生物，其中13-(2-甲基苯基)黄连碱（13-o-MBB）而不是其异构体显示出最有前途的MexXY抑制活性。13-o-MBB降低了高度多药耐药的假单胞菌菌株对各种氨基糖苷的最小抑制浓度（MIC）4至128倍。此外，13-o-MBB显著降低了木酚假单胞菌和伯克霍尔德氏菌对庆大霉素和阿米卡星的MIC。分数抑制浓度指数表明，13-o-MBB仅在MexXY阳性的假单胞菌菌株中与氨基糖苷协同作用。时间杀灭曲线显示，13-o-MBB或更高浓度的黄连碱通过抑制假单胞菌中的MexXY增加了庆大霉素的杀菌活性。我们的发现表明，13-o-MBB比黄连碱更强地抑制了MexXY依赖性的氨基糖苷耐药性，而且13-o-MBB是由于MexXY而产生氨基糖苷耐药性的有用抑制剂。