2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈 | 927872-64-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 腈类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈
• 英文名称: 2-(2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)acetonitrile
• 英文别名: 2-(4-Methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)acetonitrile
• CAS: 927872-64-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: VYWGSKTVJRQMBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337℃
• 密度：
  1.039
• 闪点：
  125℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈 在 potassium tert-butylate 、 氯化铵 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸Gefapixant（MK-7264）的绿色可持续制造工艺开发，第3部分：二氨基嘧啶核的一锅式甲酰化-环化序列的开发

  摘要：

  描述了开发安全，可靠和高效的生产路线的方法，以合成柠檬酸吉法pixant（MK-7264）的关键中间体二氨基嘧啶1。通过进行同位素标记实验和鉴定杂质，建立了在胍存在下环化步骤的完整机理的认识。在机械理解的指导下，还将提出通过使用添加剂减少三嗪（9）形成和胍负载量来修饰环化反应的进一步尝试。这种新开发的方法可提供化合物1 以商业规模获得88-94％的收率，并解决了早期合成路线的缺点，包括高PMI，低原子经济性，长循环时间和多次纯化以达到所需质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00246
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-异丙基苯酚 在 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 正庚烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR SYNTHESIS OF A PHENOXY DIAMINOPYRIMIDINE COMPOUND
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ PHÉNOXY DIAMINOPYRIMIDINE

  摘要：

  本文披露了一种制备化合物A游离碱，即5-((2,4-二氨基嘧啶-5-基)氧基)-4-异丙基-2-甲氧基苯磺酰胺，以及化合物A柠檬酸盐的新工艺，具有简化的化学过程和高总产率：化合物A。在一种实施例中，从起始物质2-异丙基苯酚到化合物A柠檬酸盐的总产率大于50%。在另一种实施例中，总产率大于60%。本文还披露了化合物A的新盐和溶剂化合物。

  公开号：

  WO2019209607A1

文献信息

• Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
  申请人：Dillon Michael Patrick

  公开号：US20080207619A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds and methods for treating diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the compounds being of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，所述化合物具有以下结构（I）：其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。
• Process for synthesis of phenoxy diaminopyrimidine derivatives
  申请人：Constantinescu Anton

  公开号：US20070049751A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  A method for preparing a compound of formula I the method comprising treating a compound of formula d with an iodination reagent, to form the compound of formula I, wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein.

  一种制备式I化合物的方法，包括用碘化试剂处理式d化合物，形成式I化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF PHENOXY DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Dvorak Charles Alois

  公开号：US20110269961A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  A method for preparing a compound of formula k or a salt or solvate thereof, wherein R 1 is as defined herein, the method comprising treating a compound of formula j or a salt or solvate thereof, with ammonia, to form the compound of formula k.

  一种制备式子k的化合物或其盐或溶剂的方法，其中R1的定义如此，该方法包括用氨处理式子j的化合物或其盐或溶剂，以形成式子k的化合物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-(5-Iodo-2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine (AF-353) Derivatives as Novel DHFR Inhibitors against Staphylococcus aureus
  作者：Zongkai Huang、Xupeng Gou、Xudong Hang、Ting Shi、Jiaxing Yang、Yan Liu、Xinlian He、Jin Li、Keao Quan、Hongkai Bi、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02355

  日期：2024.3.28

  binds to SaDHFR, resulting in strong inhibition of its enzymatic activity (IC50 = 0.97 nM). Additionally, j9 had an acceptable in vivo safety profile and oral bioavailability (F = 40.7%) and also showed favorable efficacy in a mouse model of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) skin infection. Collectively, these findings identified j9 as a novel SaDHFR inhibitor with the potential to combat drug-resistant

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与SA DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型SA DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。
• Identification and SAR of novel diaminopyrimidines. Part 1: The discovery of RO-4, a dual P2X3/P2X2/3 antagonist for the treatment of pain
  作者：David S. Carter、Muzaffar Alam、Haiying Cai、Michael P. Dillon、Anthony P.D.W. Ford、Joel R. Gever、Alam Jahangir、Clara Lin、Amy G. Moore、Paul J. Wagner、Yansheng Zhai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.003

  日期：2009.3

  P2X purinoceptors are ligand-gated ion channels whose endogenous ligand is ATP. Both the P2X(3) and P2X(2/3) receptor subtypes have been shown to play an important role in the regulation of sensory function and dual P2X(3)/P2X(2/3) antagonists offer significant potential for the treatment of pain. A high-throughput screen of the Roche compound collection resulted in the identification of a novel series of diaminopyrimidines; subsequent optimization resulted in the discovery of RO-4, a potent, selective and drug-like dual P2X(3)/P2X(2/3) antagonist. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.