9-氨基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮 | 104675-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氨基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮
• 英文名称: 9-amino-3,4-dihydroacridin-1(2H)-one
• 英文别名: 9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-one；9-amino-3,4-dihydro-2H-acridin-1-one
• CAS: 104675-26-5
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00449535
• 分子量: 212.251
• InChiKey: JUSJJSHTMCPMOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230°C
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氨基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 LiAlH4 作用下， 以 四氢呋喃 、 盐酸 为溶剂， 生成 维吖啶
  参考文献：
  名称：

  9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds

  摘要：

  披露了具有以下结构式的化合物##STR1##其中n为1、2或3；X为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、羟基、硝基、三氟甲基、NHCOR.sub.2，其中R.sub.2为较低烷基，或NR.sub.3 R.sub.4，其中R.sub.3和R.sub.4独立地为氢或较低烷基；R为氢或较低烷基；R.sub.1为氢、较低烷基、二较低烷基氨基较低烷基、芳基较低烷基、二芳基较低烷基、呋喃基较低烷基、噻吩基较低烷基、氧桥芳基较低烷基、氧桥二芳基较低烷基、氧桥呋喃基较低烷基或氧桥噻吩基较低烷基；Y为C.dbd.O或CR.sub.5 OH，其中R.sub.5为氢或较低烷基；Z为CH.sub.2或C.dbd.CR.sub.6 R.sub.7，其中R.sub.6和R.sub.7独立地为氢或较低烷基；或Y和Z一起为CR.sub.5 .dbd.CH，其中CR.sub.5和CH分别对应于Y和Z；其光学对映体，或其药学上可接受的酸盐，用于增强记忆，合成它们的方法，以及包含有效增强记忆量的这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US04695573A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲腈 在 copper(l) chloride potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-氨基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ols. Synthesis and evaluation as potential Alzheimer's disease therapeutics

  摘要：

  The synthesis of a series of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ols is reported. These compounds are related to 1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamine (THA, tacrine). They inhibit acetylcholinesterase in vitro and are active in a model that may be predictive of activity in Alzheimer's disease--the scopolamine-induced impairment of 24-h memory of a passive dark-avoidance paradigm in mice. Two compounds, (+/-)-9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol maleate (1a, HP-029) and (+/-)-9-(benzylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol maleate (1p, HP-128), were also active in reversing the deficit in 72-h retention of a one-trial dark-avoidance task in rats, induced by ibotenic acid lesions in the nucleus basalis magnocellularis. In addition, compound 1 p showed potent in vitro inhibition of the uptake of radiolabeled noradrenaline and dopamine (IC50 = 0.070 and 0.30 microM, respectively). Compounds 1a and 1p, which showed less acute toxicity in both rats and mice than THA, are in phase II and phase I clinical trials, respectively, for Alzheimer's disease.

  DOI：

  10.1021/jm00128a024

文献信息

• Bistacrines as potential antitrypanosomal agents
  作者：Ines Schmidt、Sarah Göllner、Antje Fuß、August Stich、Anna Kucharski、Tanja Schirmeister、Elena Katzowitsch、Heike Bruhn、Alexandra Miliu、R. Luise Krauth-Siegel、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.051

  日期：2017.8

  Human African Trypanosomiasis (HAT) is caused by two subspecies of the genus Trypanosoma, namely Trypanosoma brucei rhodesiense and Trypanosoma brucei gambiense. The disease is fatal if left untreated and therapy is limited due to only five non-adequate drugs currently available. In preliminary studies, dimeric tacrine derivatives were found to inhibit parasite growth with IC50-values in the nanomolar

  人类非洲锥虫病（HAT）是由锥虫属的两个亚种引起的，即布氏锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）和布氏锥虫（Trypanosoma brucei gambiense）。如果不及时治疗，该疾病将是致命的，并且由于目前只有五种药物不足，治疗受到限制。在初步研究中，发现二聚他克林衍生物以纳摩尔浓度范围的IC 50值抑制寄生虫生长。这促使合成了一个小巧但精巧的单体和二聚他克林型化合物库，并评估了其抗原生动物活性。Rhodesain，一种溶酶体组织蛋白酶-L，如布氏罗氏沼虾的半胱氨酸蛋白酶对寄生虫生存至关重要，可能是他克林衍生物的靶标。此外，还发现了双黄酮对锥虫硫磷还原酶的抑制作用。这种黄素蛋白氧化还原酶是原生动物特有的抗硫醇氧化还原系统中氧化应激的主要防御手段。
• Sulfuric acid-modified PEG-6000 (PEG-OSO3H): an efficient, bio-degradable and reusable polymeric catalyst for the solvent-free synthesis of poly-substituted quinolines under microwave irradiation
  作者：Alireza Hasaninejad、Abdolkarim Zare、Mohsen Shekouhy、Javad Ameri-Rad

  DOI：10.1039/c0gc00953a

  日期：——

  acid-modified polyethylene glycol 6000 (PEG-OSO3H) is applied as an efficient and eco-friendly polymeric catalyst for Friedländer synthesis of poly-substituted quinolines from 2-aminoaryl ketones (or anthranilonitrile) and carbonyl compounds possessing a reactive methylene group under microwave irradiation and solvent-free conditions. The reactions are completed in short times, and the products are obtained

  硫酸改性聚乙二醇6000（PEG-OSO 3 H）被用作一种高效且环保的聚合物催化剂 Friedländer合成多取代基 喹啉 由2-氨基芳基 酮类 （或者 蒽腈） 和 羰基化合物 在微波辐射下具有反应性亚甲基 溶剂无条件。反应在短时间内完成，并且以良好至优异的产率获得产物。
• Synthesis and evaluation of 1,2,3,4-tetrahydro-1-acridone analogues as potential dual inhibitors for amyloid-beta and tau aggregation
  作者：Peng Lv、Chun-Li Xia、Ning Wang、Zhen-Quan Liu、Zhi-Shu Huang、Shi-Liang Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.007

  日期：2018.9

  hallmarks in Alzheimer’s disease (AD). Their aggregation forms are thought to be toxic to the neurons in the brain. A series of new 1,2,3,4-tetrahydro-1-acridone analogues were designed, synthesized, and evaluated as potential dual inhibitors for Aβ and tau aggregation. In vitro studies showed that compounds 25–30 (20 μM) with N-methylation of the quinolone ring effectively inhibited Aβ1-42 aggregation

  淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白是阿尔茨海默氏病（AD）的两个重要标志。它们的聚集形式被认为对大脑中的神经元有毒。设计，合成和评估了一系列新的1,2,3,4-四氢-1-ac啶酮类似物，将其作为潜在的Aβ和tau聚集双重抑制剂。体外研究表明，具有喹诺酮环N-甲基化作用的化合物25 – 30（20μM）有效抑制Aβ1-42聚集84.7％–99.5％和tau聚集71.2％–101.8％。讨论了它们的构效关系。尤其是，有30种物质可以穿透血脑屏障，与Aβ1-42结合并与tau结合，抑制Aβ1-42β-折叠形成，并防止tau在活细胞中聚集。
• Method of reducing a carbonyl containing acridine
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US05053513A1

  公开（公告）日：1991-10-01

  A method of reducing a carbonyl containing acridine of the formula ##STR1## where n is 1, 2 or 3; X is hydrogen, loweralkyl, loweralkoxy, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, or NR.sub.3 R.sub.4 where R.sub.3 and R.sub.4 are independently hydrogen or loweralkyl; R is hydrogen or loweralkyl and R.sub.1 is hydrogen, loweralkyl, diloweralkylaminoloweralkyl, arylloweralkyl, diarylloweralkyl, furylloweralkyl, thienylloweralkyl, oxygen-bridged arylloweralkyl, oxygen-bridged diarylloweralkyl, oxygen-bridged furylloweralkyl or oxygen-bridged thienylloweralkyl, is disclosed.

  一种减少含有羰基的吖啶衍生物的方法，其分子式为##STR1##，其中n为1、2或3；X为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基或NR.sub.3 R.sub.4，其中R.sub.3 和R.sub.4 分别独立为氢或低级烷基；R为氢或低级烷基，且R.sub.1 为氢、低级烷基、二低级烷基亚胺基低级烷基、芳基低级烷基、二芳基低级烷基、呋喃基低级烷基、噻吩基低级烷基、氧桥联芳基低级烷基、氧桥联二芳基低级烷基、氧桥联呋喃基低级烷基或氧桥联噻吩基低级烷基，本方法予以公开。
• Synthesis of 4-methyl-2,3-disubstituted quinoline scaffolds via environmentally benign Fe(<scp>iii</scp>) catalysed sequential condensation, cyclization and aromatization of 1,3-diketone and 2-ethynylaniline
  作者：Mahalingam Sivaraman、Paramasivan T. Perumal

  DOI：10.1039/c4ra03666b

  日期：——

  Environmentally benign Fe(III)-catalysed sequential condensation, cyclization and aromatization of 1,3-diketone and 2-ethynylaniline derivatives to the substituted quinoline scaffolds with good to excellent yield in shorter reaction time is described.

  本文描述了一种环境友好的铁(III)催化1,3-二酮与2-乙炔基苯胺衍生物的顺序缩合、环化和芳构化反应，以较短的反应时间获得了高至优异产率的取代喹啉骨架。

表征谱图