N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸 | 154212-61-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸
• 中文别名: N-(N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基羰基)-L-缬氨酸；N-(2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰；N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸
• 英文名称: N-((N-Methyl-N-((2-isopropyl-4-thiazolyl)methyl)amino)-carbonyl)-L-valine
• 英文别名: N-[2-isopropylthiazol-4-ylmethyl(methyl)carbamoyl]-L-valine；Ureidovaline；(2S)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 154212-61-0
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 313.421
• InChiKey: OSQWRZICKAOBFA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  532.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

应用广泛，N-［N-甲基-N-(2-异丙基-4-噻唑基)甲基］氨基羰基］-L-缬氨酸可用作有机合成中间体及医药中间体，在实验室研发过程中以及医药化工合成中发挥重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 利托那韦
  参考文献：
  名称：

  一种利托那韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利托那韦的制备方法，以N‑(N‑甲基‑N‑((2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基)氨基羰基)‑L‑缬氨酸为原料，与氯化亚砜反应得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与（（2S，3S，5S）‑5‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷‑2‑基）氨基甲酸叔丁酯反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ水解脱去叔丁氧羰基，得到中间体Ⅲ，中间体Ⅲ与((5‑噻唑基)甲基)‑(4‑硝基苯基)碳酸酯反应，得到最终产物利托那韦；本发明的制备方法合成路线短，原料简单易得，反应次序合理，避免使用昂贵的钯催化剂和缩合剂如DCC、EDC、HATU、DEPBT以及有毒的三光气，绿色环保，反应条件温和，副反应少，合成收率稿，得到的利托那韦纯度高，成本低廉，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108218808A
• 作为产物：
  描述：

  N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基)甲酰)-L-缬氨酸甲酯 以81的产率得到N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition for inhibiting HIV protease

  摘要：

  本发明揭示了一种药物组合物，其包括一种HIV蛋白酶抑制剂化合物的溶液，所述溶液是在一种药学上可接受的有机溶剂中制备的，所述有机溶剂包括以下混合物：（1）（a）从丙二醇和聚乙二醇中选择的溶剂或（b）从聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯、聚乙二醇40氢化蓖麻油、分馏椰子油、聚氧乙烯（20）山梨醇单油酸酯和2-（2-乙氧基乙氧基）乙醇中选择的溶剂或（c）其混合物和（2）乙醇或丙二醇。

  公开号：

  US05484801A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸 、 (2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷 在 N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸 作用下， 生成 利托那韦
  参考文献：
  名称：

  WO2006090264A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge A. Charles

  公开号：US20050131042A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  披露了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• [EN] INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 (CYP3A4)<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYTOCHROME P450 (CYP3A4)
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012088178A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present application provides for a compound of formula I, and related compounds, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds with at least one additional therapeutic agent.

  本申请提供了一种I式化合物，以及相关化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及包括给予这种化合物和至少一种额外治疗剂的治疗方法。
• Pharmaceutical composition
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05559158A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  A solid pharmaceutical composition is disclosed which comprises a pharmaceutically acceptable adsorbent or a mixture of pharmaceutically acceptable adsorbents to which is adsorbed a mixture of (1) a pharmaceutically acceptable organic solvent or a mixture of pharmaceutically acceptable organic solvents, (2) an HIV protease inhibiting compound and (3) one or more pharmaceutically acceptable acids. The solid composition can optionally be encapsulated in a hard gelatin capsule.

  揭示了一种固体药物组合物，包括一种药学上可接受的吸附剂或一种药学上可接受的吸附剂混合物，该吸附剂或吸附剂混合物吸附了（1）一种药学上可接受的有机溶剂或一种药学上可接受的有机溶剂混合物，（2）一种HIV蛋白酶抑制化合物和（3）一种或多种药学上可接受的酸。该固体组合物可以选择性地封装在硬明胶胶囊中。
• Process for the preparation of a disubstituted thiazole
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06160122A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  A process is disclosed for the preparation of N-((N-Methyl-N-((2-isopropyl-4-thiazolyl)methyl)amino)carbonyl)-amino acid derivatives.

  揭示了一种制备N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基甲酰)氨基酸衍生物的过程。
• 一种制备抗HIV药物利托那韦的方法
  申请人：东北制药集团股份有限公司

  公开号：CN104311503B

  公开（公告）日：2017-01-25

  一种应用于医药技术领域中的制备抗HIV药物利托那韦的方法，在适当的温度，以弱碱为缚酸剂和一定的有机溶剂条件下，N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与二氯亚砜反应生成N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸酰氯，不必提纯可直接与(2S,3S,5S)‑5‑氨基‑2‑(N‑((5‑噻唑基)‑甲氧羰基)氨基)‑1,6‑二苯基‑3‑羟基己烷室温进行成酰胺反应得利托那韦；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1‑1:8；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与弱碱的摩尔比为1:1‑1:15。该方法二氯亚砜价格便宜，降低原料的成本，产生的污染较少，处理后均变成可溶性废盐水，操作简单，产物收率高，且容易分离纯化，适合工业化生产。