去噻唑基甲氧羰基利托那韦 | 176655-55-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 去噻唑基甲氧羰基利托那韦
• 英文名称: N-ritonavir
• 英文别名: Desthiazolylmethyloxycarbonyl Ritonavir；(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanamide
• CAS: 176655-55-3
• 化学式: C₃₂H₄₅N₅O₃S
• 分子量: 579.807
• InChiKey: IQKWCORIMSRQGZ-AMEOFWRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二氯甲烷（少量）、DMSO（少量）、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ritonavir代谢物是抗病毒抑制剂Ritonavir的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去噻唑基甲氧羰基利托那韦 、 ((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 以85.29%的产率得到利托那韦
  参考文献：
  名称：

  一种利托那韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利托那韦的制备方法，以N‑(N‑甲基‑N‑((2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基)氨基羰基)‑L‑缬氨酸为原料，与氯化亚砜反应得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与（（2S，3S，5S）‑5‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷‑2‑基）氨基甲酸叔丁酯反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ水解脱去叔丁氧羰基，得到中间体Ⅲ，中间体Ⅲ与((5‑噻唑基)甲基)‑(4‑硝基苯基)碳酸酯反应，得到最终产物利托那韦；本发明的制备方法合成路线短，原料简单易得，反应次序合理，避免使用昂贵的钯催化剂和缩合剂如DCC、EDC、HATU、DEPBT以及有毒的三光气，绿色环保，反应条件温和，副反应少，合成收率稿，得到的利托那韦纯度高，成本低廉，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108218808A
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-异丙基噻唑-4-甲基氨基甲酰]-L-缬氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 去噻唑基甲氧羰基利托那韦
  参考文献：
  名称：

  一种利托那韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利托那韦的制备方法，以N‑(N‑甲基‑N‑((2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基)氨基羰基)‑L‑缬氨酸为原料，与氯化亚砜反应得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与（（2S，3S，5S）‑5‑氨基‑3‑羟基‑1,6‑二苯基己烷‑2‑基）氨基甲酸叔丁酯反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ水解脱去叔丁氧羰基，得到中间体Ⅲ，中间体Ⅲ与((5‑噻唑基)甲基)‑(4‑硝基苯基)碳酸酯反应，得到最终产物利托那韦；本发明的制备方法合成路线短，原料简单易得，反应次序合理，避免使用昂贵的钯催化剂和缩合剂如DCC、EDC、HATU、DEPBT以及有毒的三光气，绿色环保，反应条件温和，副反应少，合成收率稿，得到的利托那韦纯度高，成本低廉，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108218808A

文献信息

• The Effect of Ritonavir on Human CYP2B6 Catalytic Activity: Heme Modification Contributes to the Mechanism-Based Inactivation of CYP2B6 and CYP3A4 by Ritonavir
  作者：Hsia-lien Lin、Jaime D’Agostino、Cesar Kenaan、Diane Calinski、Paul F. Hollenberg

  DOI：10.1124/dmd.113.053108

  日期：2013.10

  The mechanism-based inactivation of human CYP2B6 by ritonavir (RTV) in a reconstituted system was investigated. The inactivation is time, concentration, and NADPH dependent and exhibits a K I of 0.9 μ M, a k inact of 0.05 min−1, and a partition ratio of approximately 3. Liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis showed that the protonated molecular ion of RTV exhibits an m/z at 721 and its two major metabolites are an oxidation product with MH+ at m/z 737 and a deacylated product with MH+ at m/z 580. Inactivation of CYP2B6 by incubation with 10 μ M RTV for 10 min resulted in an approximately 50% loss of catalytic activity and native heme, but no modification of the apoprotein was observed. RTV was found to be a potent mixed-type reversible inhibitor ( K i = 0.33 μ M) and a type II ligand (spectral dissociation constant- K s = 0.85 μ M) of CYP2B6. Although previous studies have demonstrated that RTV is a potent mechanism-based inactivator of CYP3A4, the molecular mechanism responsible for the inactivation has not been determined. Here, we provide evidence that RTV inactivation of CYP3A4 is due to heme destruction with the formation of a heme-protein adduct. Similar to CYP2B6, there is no significant modification of the apoprotein. Furthermore, LC-MS/MS analysis revealed that both CYP3A4 and human liver microsomes form an RTV-glutathione conjugate having a MH+ at m/z 858 during metabolism of RTV, suggesting the formation of an isocyanate intermediate leading to formation of the conjugate.

  研究了重构系统中利托那韦 (RTV) 对人 CYP2B6 的基于机制的灭活。失活与时间、浓度和 NADPH 相关，K I 为 0.9 μM，k inact 为 0.05 min−1，分配比约为 3。液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析表明RTV 的质子化分子离子的 m/z 为 721，其两种主要代谢物是 m/z 737 的 MH+ 氧化产物和 m/z 580 的 MH+ 脱酰产物。用 10 μ 孵育可灭活 CYP2B6 M RTV 10 分钟导致催化活性和天然血红素损失约 50%，但未观察到脱辅基蛋白的修饰。 RTV被发现是一种有效的混合型可逆抑制剂（K i = 0.33 μM）和CYP2B6的II型配体（光谱解离常数- K s = 0.85 μM）。尽管之前的研究已经证明RTV是一种有效的基于机制的CYP3A4灭活剂，但导致灭活的分子机制尚未确定。在这里，我们提供的证据表明，RTV CYP3A4 失活是由于血红素破坏并形成血红素蛋白加合物所致。与 CYP2B6 类似，脱辅基蛋白没有显着修饰。此外，LC-MS/MS分析表明，在RTV代谢过程中，CYP3A4和人肝微粒体均形成具有MH+（m/z 858）的RTV-谷胱甘肽缀合物，表明异氰酸酯中间体的形成导致缀合物的形成。
• Recombinant expression and characterization of novel P450s from Actinosynnema mirum
  作者：Lisa Marie Schmitz、Felix Hageneier、Katrin Rosenthal、Tobias Busche、David Brandt、Jörn Kalinowski、Stephan Lütz

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116241

  日期：2021.7
• TREATING CANCER WITH DESTHIAZOLYL RITONAVIR
  申请人：Potter David A.

  公开号：US20120329841A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Treatment of cancer includes administering a compound of formula I, for example desritonavir, to a subject. In particular, treatment of breast cancer is described.
• US8501792B2
  申请人：——

  公开号：US8501792B2

  公开（公告）日：2013-08-06
• [EN] TREATING CANCER WITH DESTHIAZOLYL RITONAVIR<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER PAR LE DESTHIAZOLYLE RITONAVIR
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2009105430A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Treatment of cancer includes administering a compound of formula I, for example desthiazolyl ritonavir, to a subject. In particular, treatment of breast cancer is described.