去噻唑基甲基 利托那韦 | 256328-82-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 去噻唑基甲基 利托那韦
• 中文别名: 去噻唑基甲基利托那韦；利托那韦杂质L
• 英文名称: (2S)-N-(((1S)-1-benzyl-2-((4S,5S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)ethyl)-2-((((2-isopropyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl)N-methyl-amino)carbonyl)amino)-3-methylbutanamide
• 英文别名: (2S)-N-((1S)-1-benzyl-2-((4S,5S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)ethyl)-2-(((((2-isopropyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl)amino)-carbonyl)amino)-3-methylbutanamide；Desthiazolylmethyl Ritonavir；(2S)-N-[(2S)-1-[(4S,5S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]-3-phenylpropan-2-yl]-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanamide
• CAS: 256328-82-2
• 化学式: C₃₃H₄₃N₅O₄S
• 分子量: 605.802
• InChiKey: YIFUFODEQQNFLV-AMEOFWRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-69°C
• 沸点：
  874.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  利托那韦 在 potassium tert-butylate 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 去噻唑基甲基 利托那韦
  参考文献：
  名称：

  Isayama–Mukaiyama钴催化的氢过氧化硅烷化在制备利托那韦氢过氧化物中的应用

  摘要：

  我们报告了噻唑-5-基甲基（（2 S，3 S，5 S）-5-（（S）-2-（3-（（2-（2-hydroperoxypropan-2-yl）thiazol-4 -基）甲基）-3-甲基脲基）-3-甲基丁酰胺基）-3-羟基-1,6-二苯基己-2-基）氨基甲酸酯，利托那韦的氢过氧化物杂质，也被称为利托那韦USP杂质G。发现利托那韦的结构和大量易受氧化作用的官能团，强迫降解是一种非选择性和不足的策略。因此，应用了多步合成。总体策略涉及将丙烯基部分最初引入到末端噻唑中，从而能够使用Co（thd）2（0.1 equiv）/ O 2进行选择性氧化 结构组装后（Isayama–Mukaiyama钴催化的氢过氧化硅烷化）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.10.022

文献信息

• Polymorph of a pharmaceutical
  申请人：Bauer F. John

  公开号：US20050009756A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A new crystalline polymorph of ritonavir and methods for its use and preparation are disclosed.

  本发明揭示了利托那韦的一种新的晶体多形及其使用和制备方法。
• Pharmaceutical formulations
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07141593B1

  公开（公告）日：2006-11-28

  Improved pharmaceutical compositions are provided comprising one or more solubilized HIV protease inhibiting compounds having improved solubility properties in a medium and/or long chain fatty acid, or mixtures thereof, a pharmaceutically acceptable alcohol, and water.

  提供了改进的制药组合物，其中包括一种或多种在介质中具有改进溶解性质的溶解的HIV蛋白酶抑制化合物和/或中长链脂肪酸或其混合物，一种药用可接受的酒精和水。
• POLYMORPH OF RITONAVIR
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1097148B1

  公开（公告）日：2004-03-17
• Application of Isayama–Mukaiyama cobalt catalyzed hydroperoxysilylation for the preparation of ritonavir hydroperoxide
  作者：Sharon Gazal、Priya Gupta、Siva Ramakrishna Gunturu、Matthew Isherwood、Matthew E. Voss

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.022

  日期：2016.11

  We report the preparation of thiazol-5-ylmethyl ((2S,3S,5S)-5-((S)-2-(3-((2-(2-hydroperoxypropan-2-yl)thiazol-4-yl)methyl)-3-methylureido)-3-methylbutanamido)-3-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl)carbamate, a hydroperoxide impurity of ritonavir also known as ritonavir USP impurity G. Due to the complexity of ritonavir’s structure and abundance of oxidation susceptible functional groups, forced degradation

  我们报告了噻唑-5-基甲基（（2 S，3 S，5 S）-5-（（S）-2-（3-（（2-（2-hydroperoxypropan-2-yl）thiazol-4 -基）甲基）-3-甲基脲基）-3-甲基丁酰胺基）-3-羟基-1,6-二苯基己-2-基）氨基甲酸酯，利托那韦的氢过氧化物杂质，也被称为利托那韦USP杂质G。发现利托那韦的结构和大量易受氧化作用的官能团，强迫降解是一种非选择性和不足的策略。因此，应用了多步合成。总体策略涉及将丙烯基部分最初引入到末端噻唑中，从而能够使用Co（thd）2（0.1 equiv）/ O 2进行选择性氧化 结构组装后（Isayama–Mukaiyama钴催化的氢过氧化硅烷化）。