(-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide | 103121-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide
• 英文别名: 14-O-methyl-oxymorphone hydrobromide；14-O-Methyloxymorphone Hydrobromide；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-hydroxy-4a-methoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one;hydrobromide
• CAS: 103121-79-5
• 化学式: BrH*C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 396.281
• InChiKey: HGFXQNAKEAIAGD-RKXJKUSZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (2S)-2-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6β-yl)amino]-2-cyclohexylacetic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型14- O-甲氧基吗啡酮的两性离子衍生物的合成，生物学和结构探索，作为有效的μ/δ阿片类激动剂和周边选择性镇痛药

  摘要：

  本文中，不同取代的N-甲基-14- O-甲基吗啡喃的扩展文库的合成和药理学表征，这些化合物具有天然和非天然氨基酸以及6位上的三个二肽作为有效的μ/δ阿片受体（MOR / DOR）激动剂据报道具有抗周围伤害的功效。当前的研究通过靶向其他氨基酸残基，为我们在一系列两性离子类似物1（14- O-甲氧基吗啡酮）上的初始结构-活性关系增加了重要价值。新的衍生物在体外MOR和DOR上显示出高结合力和强效激动作用。在体内，新的6-氨基酸和6-二肽取代的衍生物1在皮下给药后的小鼠的扭体试验中能有效地诱导抗伤害感受，而纳洛酮甲硫醇可拮抗外周阿片受体的活化，可在小鼠扭体试验中诱导抗伤害感受。此类外周阿片类镇痛药可能代表了目前可用药物的替代方案，可用于更安全的疼痛治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01327
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 盐酸 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES

  摘要：

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。

  公开号：

  WO2012013671A1

文献信息

• Process for the synthesis of 14-oxygenated morphinan-6-ones
  申请人：Universität Innsbruck

  公开号：EP2420503A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  A process for the production of 14-oxygenated morphinan-6-ones wherein a methylether group in position 3 of the phenyl ring which has to be cleaved to obtain the hydroxy group, and wherein the protection of the hydroxy group in position 3 of the phenyl ring in the presence of a ketal group is avoided.

  一种制备14-氧化吗啡-6-酮的方法，其中苯环3位的甲醚基必须被裂解以获得羟基，并且在醚羰基存在的情况下避免对苯环3位的羟基进行保护。
• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. Part 7. 14,14?-dimethoxy analogues of norbinaltorphimine: Synthesis and determination of their ? opioid antagonist selectivity
  作者：Helmut Schmidhammer、Ernst Ganglbauer、J�rg Mitterdorfer、Judith M. Rollinger、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1002/hlca.19900730622

  日期：1990.9.19

  The bimorphinans 6 and 7 have been prepared from 14-O-methylnaloxone (2) and 14-O-methylnaltrexone (3), respectively. The known compounds 2 and 3 were synthesized by a different route than the route described. Bimorphinan 7 possessed a similar χ receptor affinity to norbinaltorphimine (1) but had a reduced selectivity due to marked increases in μ and δ receptor affinity. Bimorphinan 6 was both a less

  双吗啡喃6和7分别由14 - O-甲基纳洛酮（2）和14- O-甲基纳曲酮（3）制备。已知化合物2和3是通过与所述途径不同的途径合成的。双吗啡喃7具有与norbinaltorphimine（1）相似的χ受体亲和力，但由于μ和δ受体亲和力显着增加，选择性降低。双吗啡喃6的选择性和活性均低于1。
• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. 1. Highly potent opioid agonists in the series of (-)-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-ones
  作者：Helmut Schmidhammer、Lislott Aeppli、Louise Atwell、Florian Fritsch、Arthur E. Jacobson、Michaela Nebuchla、Guenther Sperk

  DOI：10.1021/jm00378a009

  日期：1984.12

  A series of eight (-)-14-methoxymorphinan-6-ones was synthesized and biologically evaluated. The morphinanones 3-7 were prepared from 3-desoxy-7,8-dihydro-14-hydroxymorphinone (1). The key step in this synthetic sequence, O-methylation in position 14, was accomplished with dimethyl sulfate. Hydrolysis followed by reductive opening of the 4,5-oxygen bridge afforded the phenol 4, which was O-methylated

  合成了八个（-）-14-甲氧基吗啡喃-6-系列，并对其进行了生物学评估。由3-脱氧-7，8-二氢-14-羟基吗啡酮（1）制备吗啡酮3-7。该合成序列中的关键步骤，位置14的O-甲基化是通过硫酸二甲酯完成的。水解，然后还原性打开4,5-氧桥，得到苯酚4，将其进行O-甲基化，得到5。除去4-OH基团得到芳族未取代的吗啡喃7。9和10的合成通过从14-甲氧基-7,8-二氢可待因酮开始，并涉及类似的反应序列。化合物12-15由羟吗啡酮（11）合成，该羟甲基吗啡经3-O-苄基化，6,14-双-O-甲基化与硫酸二甲酯，水解和氢化得到羟吗啡酮14-O-甲基醚15。导数3、4、5、7、9 皮下和口服给药后，在小鼠的热板测定中，图10、14和15显示出高的抗伤害感受力。该系列中最有效的衍生物（15）的效价（sc）比吗啡高约400倍，比其14-OH类似物羟吗啡酮（11）高约40倍。与[3H]纳洛酮作为配体相比
• Novel 6-amino-morphinan derivatives, method of manufacturing them and their application as analgesics
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1762569A1

  公开（公告）日：2007-03-14

  This invention relates to a class of 6-amino-morphinan compounds which can be used as highly active analgesics. This invention also relates to their pharmaceutically acceptable salts and easily accessible derivatives (e.g. esters or amides of the amino acid derivatives), to a process for their manufacture and their application in the manufacture of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类6-氨基吗啡烷化合物，可用作高效的镇痛剂。本发明还涉及它们的药学上可接受的盐和易于获取的衍生物（例如氨基酸衍生物的酯或酰胺），以及它们的制造过程和在制造药品专业用途中的应用。
• 6-Aminomorphinane derivatives, method for production and use thereof
  申请人：Schutz Johannes

  公开号：US20050038061A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  This invention relates to compounds of the formula (I).

  本发明涉及公式（I）的化合物。