4-(4-Hydroxy-5-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-Hydroxy-5-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[4-hydroxy-5-phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃O₃S
• 分子量: 383.351
• InChiKey: BCKFRHIUIGWJAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰三氟丙酮 在 盐酸 、 bis(methanesulfonyl)peroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 4-(4-Hydroxy-5-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  后期芳烃碳氢氧合

  摘要：

  尽管在药物发现和开发中需要代谢物合成，但用于形成氧化芳族 CO 键的合成方法很少。我们报告了一种用于芳烃后期 CO 键形成的新方法。即使对于高度官能化的底物，该反应也以优异的官能团耐受性进行。所得的甲磺酸芳基酯提供了获取潜在的人类药物代谢物的途径，并可直接用于安装 CF 键以阻断代谢热点。试剂双（甲磺酰基）过氧化物和底物芳烃之间的电荷转移相互作用可能与芳烃相对于其他官能团的化学选择性官能化有关。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09208

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of the 1,5-Diarylpyrazole Class of Cyclooxygenase-2 Inhibitors:  Identification of 4-[5-(4-Methylphenyl)-3- (trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, Celecoxib)
  作者：Thomas D. Penning、John J. Talley、Stephen R. Bertenshaw、Jeffery S. Carter、Paul W. Collins、Stephen Docter、Matthew J. Graneto、Len F. Lee、James W. Malecha、Julie M. Miyashiro、Roland S. Rogers、D. J. Rogier、Stella S. Yu、Gary D. Anderson、Earl G. Burton、J. Nita Cogburn、Susan A. Gregory、Carol M. Koboldt、William E. Perkins、Karen Seibert、Amy W. Veenhuizen、Yan Y. Zhang、Peter C. Isakson

  DOI：10.1021/jm960803q

  日期：1997.4.1

  A series of sulfonamide-containing 1,5-diarylpyrazole derivatives were prepared and evaluated for their ability to block cyclooxygenase-2 (COX-2) in vitro and in vivo. Extensive structure-activity relationship (SAR) work was carried out within this series, and a number of potent and selective inhibitors of COX-2 were identified. Since an early structural lead (1f, SC-236) exhibited an unacceptably long plasma half-life, a number of pyrazole analogs containing potential metabolic sites were evaluated further in vivo in an effort to identify compounds with acceptable pharmacokinetic profiles. This work led to the identification of ii (4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide, SC-58635, celecoxib), which is currently in phase III clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis.
• Late-Stage Aromatic C–H Oxygenation
  作者：Jonas Börgel、Lalita Tanwar、Florian Berger、Tobias Ritter

  DOI：10.1021/jacs.8b09208

  日期：2018.11.28

  Synthetic methods for oxidative aromatic C-O bond formation are sparse, despite their demand in metabolite synthesis for drug discovery and development. We report a novel methodology for late-stage C-O bond formation of arenes. The reaction proceeds with excellent functional group tolerance even for highly functionalized substrates. The resulting aryl mesylates provide access to potential human metabolites

  尽管在药物发现和开发中需要代谢物合成，但用于形成氧化芳族 CO 键的合成方法很少。我们报告了一种用于芳烃后期 CO 键形成的新方法。即使对于高度官能化的底物，该反应也以优异的官能团耐受性进行。所得的甲磺酸芳基酯提供了获取潜在的人类药物代谢物的途径，并可直接用于安装 CF 键以阻断代谢热点。试剂双（甲磺酰基）过氧化物和底物芳烃之间的电荷转移相互作用可能与芳烃相对于其他官能团的化学选择性官能化有关。