N-[1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺 | 123413-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: N-[1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺
• 中文别名: 赖氨酰-缬氨酰-门冬氨酰-亮氨酸
• 英文名称: N⁴-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine
• 英文别名: N₄-benzoyl-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine；N⁴-benzoyl-2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxy-β-D-cytidine；Bz-Ddcn；N-[1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 123413-57-0
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₄
• 分子量: 313.313
• InChiKey: PXKQTZQZCJHBQL-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 扎西他宾
  参考文献：
  名称：

  合成 2',3'-双脱氧核苷和 2',3'-Didehydro-2',3'-双脱氧核苷衍生物的可持续方案

  摘要：

  将核糖核苷转化为 2',3'-二脱氧核苷和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧核苷衍生物的改进方案，包括抗 HIV 药物司他夫定 (d4T)、扎西他滨 (ddC) 和去羟肌苷 (ddI) 成立。该过程涉及使用环保和低成本的试剂对黄原酸盐进行自由基脱氧。溴乙烷或 3-溴丙腈是制备核糖核苷 2',3'-双黄原酸酯的首选烷化剂。在随后的自由基脱氧反应中，三（三甲基甲硅烷基）硅烷和 1,1'-偶氮二（环己烷甲腈）分别被用来代替有害的 Bu 3 SnH 和 AIBN。此外，在 5'- O的脱保护步骤中，TBAF 取代了樟脑磺酸。-甲硅烷基醚基团和一种酶（腺苷脱氨酶）用于将 2',3'-二脱氧腺苷转化为 2',3'-二脱氧肌苷 (ddI)，产率很高。

  DOI：

  10.3390/molecules27133993
• 作为产物：
  描述：

  N-benzoyl-5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)cytidine 在 咪唑 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 N-[1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxynucleosides的潜在前药衍生物。制剂和抗病毒活性。

  摘要：

  一系列（4-17）潜在的前药形式的抗病毒药2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyadenosine（D4A）和2'，3'-didehydro-2'的制备和抗病毒活性，报告了3'-脱氧胞嘧啶（D4C）。5'-苯基和5'-甲基膦酸酯（4、6、8和10）及其膦硫代酸酯同源物（5、7、9和11）（除10外）在体外对HIV-1没有活性和HIV-2。然而，磷酸5'-苯基，5'-甲基和5'-（3'-胸苷基）磷酸二酯（12-17）抑制了HIV-1和HIV-2的细胞病变作用（EC50约为1-60 microM）和细胞毒性（CC50约为35-200 microM），其浓度水平与其母体化合物D4A和D4C相当。这强烈表明二酯被水解成核苷D4A和D4C和/或它们的5'-单磷酸酯。在含有10％胎牛血清的培养基中证明了12和13容易水解为这些产物。这些分子可以用作游离核苷及其5'-单磷酸酯的现成前

  DOI：

  10.1021/jm00093a003

文献信息

• Studies on 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydropyrimidine nucleosides. II. N4-benzoyl-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine as a prodrug of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine(DDCN).
  作者：Takeo KAWAGUCHI、Kozo ISHIKAWA、Toshinobu SEKI、Kazuhiko JUNI、Shoji FUKUSHIMA、Masahiro NAKANO

  DOI：10.1248/cpb.37.2547

  日期：——

  N4-Benzoyl-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine (Bz-DDCN) was synthesized as a novel prodrug of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrocytidine (DDCN), which is a reverse transcriptase inhibitor and is considered to be a potential anti-acquired immunodeficiency syndrome agent. Chemical and enzymatic regeneration of DDCN from the prodrug has been investigated in both in vitro and in vivo experiments. Bz-DDCN

  合成了N4-苯甲酰基-2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢胞苷（Bz-DDCN）作为2'，3'-二脱氧-2'，3'-二氢胞苷（DDCN）的新型前药，它是一种逆转录酶抑制剂，被认为是潜在的抗后天性免疫缺陷综合症药物。在体外和体内实验中都研究了前药对DDCN的化学和酶促再生。Bz-DDCN在碱性条件下（大于pH 8）再生DDCN，而在酸性条件下（小于pH 6）观察到N-糖苷键的裂解和N4-苯甲酰基胞嘧啶的产生。DDCN是在几种酶制剂（包括人血浆）存在下从前药中酶促再生的。向小鼠静脉内注射DDCN和Bz-DDCN，并测量DDCN和前药的血浆浓度。尽管直接DDCN给药后的DDCN水平呈指数下降，且半衰期为14.5分钟，但前药给药后DDCN的血浆水平持续维持在2 microM以上3小时以上。
• 2’,3’－双脱氧胞苷的合成方法
  申请人：杭州富邦生物制药有限公司

  公开号：CN1640883A

  公开（公告）日：2005-07-20

  本发明涉及2’，3’－双脱氧胞苷(I)的合成方法。该方法以2’－脱氧胞苷盐酸盐为起始原料经脱盐处理、选择性氨基和羟基保护、选择性脱氧脱保护、催化氢化脱保护等反应制得目的产物。与现有的合成方法相比，该法反应步骤短，收率高，所得产物纯度高。
• N4-Acylcytosine Nucleosides for Treatment of Viral Infections
  申请人：Otto J. Michael

  公开号：US20070078080A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The present invention is directed to a method and composition of treating or preventing viral infections, in particular, human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV) infections, in human patients or other animal hosts, comprising the administration of N.sup.4-acyl-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine or N.sup.4-acyl-2′,3′-didehyd-ro-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and other derivatives thereof

  本发明涉及一种治疗或预防病毒感染的方法和组合物，特别是针对人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染，在人类患者或其他动物宿主中，包括给予N.sup.4-酰基-2′，3′-二脱氧-5-氟胞嘧啶或N.sup.4-酰基-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-5-氟胞嘧啶，以及其药学上可接受的盐、前药和其他衍生物。
• N4-ACYLCYTOSINE NUCLEOSIDES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Otto Michael J.

  公开号：US20120202766A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention is directed to a method and composition of treating or preventing viral infections, in particular, human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV) infections, in human patients or other animal hosts, comprising the administration of N.sup.4-acyl-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine or N.sup.4-acyl-2′,3′-didehyd-ro-2′,3′-dideoxy-5-fluorocytidine, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and other derivatives thereof.

  本发明涉及一种治疗或预防病毒感染的方法和组合物，特别是治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染的方法，适用于人类患者或其他动物宿主，包括给予N.sup.4-酰基-2′，3′-二脱氧-5-氟胞嘧啶或N.sup.4-酰基-2′，3′-二脱氢-2′，3′-二脱氧-5-氟胞嘧啶及其药物可接受的盐，前药和其他衍生物。
• KAWAGUCHI, TAKEO;ISHIKAWA, KOZO;SEKI, TOSHINOBU;JUNI, KAZUHIKO;FUKUSHIMA,+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 2547-2549
  作者：KAWAGUCHI, TAKEO、ISHIKAWA, KOZO、SEKI, TOSHINOBU、JUNI, KAZUHIKO、FUKUSHIMA,+

  DOI：——

  日期：——