4-Amino-1-[5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one | 133525-08-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-Amino-1-[5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 133525-08-3；7481-89-2
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₃
• mdl: MFCD08064840
• 分子量: 211.22
• InChiKey: WREGKURFCTUGRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +81° (c = 0.635 in water)
• 沸点：
  350.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2605 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（轻微加热）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S23,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61
• 储存条件：
  密封在阴凉干燥的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Zalcitabine（NSC 606170, Ro 24-2027/000）是一种核苷类HIV逆转录酶抑制剂（NARTI），用于晚期免疫缺陷病毒感染患者的治疗。

靶点

• 目标：HIV逆转录酶

化学性质

Zalcitabine 从乙醇和苯中结晶，熔点报道为215-217℃ 或 209~210℃。其旋光度在水中的测定值为[α]²³⁺81°（C=0.635）。紫外吸收最大值分别为：0.1mol/L 盐酸中于280nm，ε17,720；0.1mol/L 氢氧化钠中于270nm，ε8,410。

用途

Zalcitabine 是一种抗病毒药物，用于抗癌和治疗艾滋病。它作用于 HIV 复制的早期阶段，抑制病毒的逆转录酶活性并终止病毒 DNA 链的复制。

生产方法

• 步骤一：将 N-乙酰基胞嘧啶核苷（4g，14mmol）溶解在200ml 乙腈中，回流30分钟。然后，在30分钟内缓慢滴加乙酰溴（10ml，0.137mol），继续回流3小时。
• 步骤二：蒸发溶剂后，将剩余物溶解于100ml 氯仿中，并用100ml 水洗涤。蒸去氯仿后，使用10ml 乙醇重结晶得2g 无色片状结晶的化合物（I），熔点为179-180℃（分解）。
• 步骤三：将化合物（I）（1g，2.3mmol）、1g 碳酸钙、0.2g 钯-硫酸钡和50ml 50% 甲醇混合，在25℃常压下与氢气摇晃1小时，吸收60ml 氢。
• 步骤四：过滤除去结晶后，浓缩滤液至干。将剩余物溶解于10ml 20% 氨-甲醇溶液中，并在5℃下放置过夜。进行柱层析后，用乙醇重结晶得34mg 无色结晶的扎西他滨，收率为7%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]-2-氧代嘧啶-4-基]苯甲酰胺 以76的产率得到4-Amino-1-[5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  2’,3’－双脱氧胞苷的合成方法

  摘要：

  本发明涉及2’，3’－双脱氧胞苷(I)的合成方法。该方法以2’－脱氧胞苷盐酸盐为起始原料经脱盐处理、选择性氨基和羟基保护、选择性脱氧脱保护、催化氢化脱保护等反应制得目的产物。与现有的合成方法相比，该法反应步骤短，收率高，所得产物纯度高。

  公开号：

  CN1640883A

文献信息

• 2′,3′－双脱氧胞苷的生产方法
  申请人：陆锦康

  公开号：CN1563030A

  公开（公告）日：2005-01-12

  本发明公开了一种2′，3′－双脱氧胞苷的生产方法，包括将胞苷与醋酐反应生成4－N－乙酰胞苷、进一步与溴化氢的饱和醋酸溶液在醋酐作为催化剂的条件下，反应生成溴代混合物、将溴代混合物在以锌铜偶为催化剂的条件下，反应生成4－N－乙酰－2＇，3＇－双脱氢－2＇，3＇－双脱氧胞苷5＇－乙酸酯、再进一步在Pd/C存在的条件下，进行加氢反应，生成4－N－乙酰－2′，3＇－双脱氧鸟苷5′－乙酸酯、然后在甲醇、三乙胺存在的条件下，反应生成2′，3′－双脱氧胞苷等步骤。本发明工艺简单，易操作，原料易得，产品得率高，达90％以上。
• 一种通过糖基转移反应合成二脱氧核苷的方法及其应用
  申请人：江阴市苏利精细化工有限公司

  公开号：CN102766182A

  公开（公告）日：2012-11-07

  本发明涉及一种通过糖基转移反应合成二脱氧核苷的方法及其应用，合成二脱氧核苷的方法包括如下步骤：1)将二脱氧尿苷与羟基保护试剂反应，得到式1-2化合物或式2-2化合物；2)将步骤1)的产物式1-2化合物或式2-2化合物在钯催化剂作用下反应，得到二脱氧核苷，即式1-3化合物或式2-3化合物。本发明提供的通过糖基转移反应合成二脱氧核苷的制备方法，操作方法简单，无需苛刻的反应条件和复杂的化学反应过程，弥补了酶催化糖基转移反应收率低的缺点，平均收率为80-95％。
• Compositions Containing Antiviral Compounds and Methods of Using the Same
  申请人：Cantrell Gary L.

  公开号：US20090258843A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention is directed to compositions and methods for the treatment of various diseases, pathological disorders, and medical conditions such as viral infections and cancer. The compositions include (A) an antiviral compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and (B) an agent selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted imidazole or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a non-steroidal anti-inflammatory agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof; an amino acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a sulfonic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a combination thereof.

  本发明涉及用于治疗各种疾病、病理障碍和医疗条件，如病毒感染和癌症的组合物和方法。所述组合物包括（A）抗病毒化合物或其药学上可接受的盐；和（B）从以下组中选择的药剂：取代或未取代的咪唑或其药学上可接受的盐；非甾体抗炎药或其药学上可接受的盐；氨基酸或其药学上可接受的盐；羧酸或其药学上可接受的盐；磺酸或其药学上可接受的盐；或其组合物。
• ANTIVIRAL PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20090275535A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention is related to phosphorus substituted compounds with antiviral activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的磷取代化合物，包含这种化合物的组合物以及包括给予这种化合物的治疗方法，还包括用于制备这种化合物的过程和中间体。
• Substituted-1, 3-oxathiolanes and substituted-1, 3-dioxolanes with antiviral properties
  申请人：Belleau Bernard

  公开号：US20070037977A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also, described are process for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及的化合物的结构式如下：其中R1是氢或具有1至16个碳原子的酰基基团；R2是嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z是O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在哺乳动物的抗病毒治疗中的使用。