5,25R-胆甾烯-3beta,26-二醇 | 20380-11-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5,25R-胆甾烯-3beta,26-二醇
• 中文别名: 27-羟基胆固醇；5,25R-胆甾烯-3BETA,26-二醇
• 英文名称: (25R)-cholest-5-ene-3β,26-diol
• 英文别名: 27-Hydroxycholesterol；(25R)-26-hydroxycholesterol；(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R,6R)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 20380-11-4
• 化学式: C₂₇H₄₆O₂
• 分子量: 402.661
• InChiKey: FYHRJWMENCALJY-YSQMORBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  517.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 10 mg/ml）或乙醇（高达 10 mg/ml）。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

27-羟基胆固醇是一种内源性的氧化胆固醇，具有多种生物学功能，包括作为选择性雌激素受体调节物（SERM）活性和肝X受体（LXR）激动剂。它由细胞色素P450氧化酶CYP27A1催化从胆固醇生成。

生物活性

27-羟基胆固醇是选择性的雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂和肝X 受体 (liver X receptor) 激动剂。

靶点

Human Endogenous Metabolite（人类内源性代谢物）

体外研究

27-羟基胆固醇是一种内源性的选择性雌激素受体调节剂，表现出显著的部分激动活性。在乳腺癌细胞模型中，它正向调节基因转录和细胞增殖。通过雌激素受体激活，27-羟基胆固醇会在前列腺癌细胞系中触发不利效应。该物质能显著增加LNCaP和PC3细胞的细胞增殖，并且这种效果可以通过雌激素受体抑制剂减弱。

27-羟基胆固醇是一种由胆固醇经单加氧酶CYP27A1催化生成的氧化甾醇，调节细胞内胆固醇稳态。它还作为一种选择性雌激素受体调节剂作用于乳腺癌生长和转移。通过调制他汀类药物或直接抑制CYP27A1，可以调整27-羟基胆固醇水平并减弱其促肿瘤活性。

27-羟基化胆固醇是应对胆固醇过载响应中LXR激活的一个重要途径。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,25R-胆甾烯-3beta,26-二醇 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 胆固醇
  参考文献：
  名称：

  ruscogenin转化为1α-和1β羟基胆固醇衍生物：通过计算机辅助分析其镧系元素引起的nmr位移来阐明结构

  摘要：

  对ruscogenin（1）的化学性质进行了研究，因为它的结构特征使其可以用作1-羟基维​​生素D类似物的潜在原料。芸香皂苷元被氧化成1-氧代衍生物2，其被还原成芸香苷元（1）和1-表皮环氧菌素（3）的混合物。既1和3通过克莱门森还原转化成相应的四元醇12和21，将其进一步还原成三醇15和25和二醇16和24通过连续的处理与p -甲苯磺酰氯和LAH。通过位置1和3的选择性苯甲酰化，以及位置16的甲磺酸化，然后LAH还原，将三醇15还原为二醇20。研究了转化试剂Eu（dpm）3在确定产物结构方面的用途。结果表明，引起的移位是OH基团的位置和取向的特征，并且可以促进阐明羟基化类固醇的结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92435-4
• 作为产物：
  描述：

  薯蓣皂素 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 5,25R-胆甾烯-3beta,26-二醇
  参考文献：
  名称：

  Semi-Synthesis and Biological Evaluation of 25(R)-26-Acetoxy-3β,5α-Dihydroxycholest-6-One

  摘要：

  此前，我们发现了一系列类固醇（1-6），它们对呼吸道合胞病毒（RSV）具有很强的抗病毒活性，IC50值从3.23到0.19 µM不等。在这项工作中，我们首先从市售化合物 diosgenin（7）出发，通过七个步骤半合成并表征了 5、25(R)-26-乙酰氧基-3β,5α-二羟基胆甾烷-6-酮的单一异构体，命名为 (25R)-5，总产率为 2.8%。遗憾的是，化合物 (25R)-5 及其中间体在 10 µM 浓度下对 RSV 的复制只有轻微的抑制作用，但它们对人膀胱癌 5637（HTB-9）和肝癌 HepG2 具有很强的细胞毒性活性，IC50 值从 3.0 µM 到 15.5 µM 不等，在 20 µM 浓度下对正常肝细胞的增殖没有任何影响。其中，目标化合物（25R）-5 对 5637（HTB-9）和 HepG2 具有细胞毒性活性，IC50 值分别为 4.8 µM 和 15.5 µM。进一步研究表明，化合物 (25R)-5 可通过诱导早期和晚期细胞凋亡抑制癌细胞增殖。总之，我们对化合物 5 的 25R 异构体进行了半合成、表征和生物学评价；生物学结果表明，化合物 (25R)-5 可能是进一步抗癌研究，尤其是抗人类肝癌研究的良好先导。

  DOI：

  10.3390/md21030191

文献信息

• [EN] PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016083425A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention relates to dual-site BACE1 inhibitors, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明涉及双位点BACE1抑制剂，它们的制造，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病方面是有用的。
• Sterol synthesis. Preparation and characterization of fluorinated and deuterated analogs of oxygenated derivatives of cholesterol
  作者：Shengrong Li、Jihai Pang、William K. Wilson、George J. Schroepfer, Jr.

  DOI：10.1016/s0009-3084(99)00005-5

  日期：1999.5

  preparation, purification and characterization of 43 oxygenated sterols, including the 4 beta-hydroxy, 7 alpha-hydroxy, 7 beta-hydroxy, 7-keto, and 19-hydroxy derivatives of cholesterol and their analogs with 25,26,26,26,27,27,27-heptafluoro (F7) and 26,26,26,27,27,27-hexadeuterio (d6) substitution. The 7 alpha-hydroxy, 7 beta-hydroxy, and 7-keto derivatives of (25R)-cholest-5-ene-3 beta, 26-diol (1d) and their

  氧化的固醇，包括自氧化产物和固醇代谢产物，都具有许多重要的生物学活性。可靠标准品的提供大大简化了通过色谱和光谱法鉴定和定量氧固醇的方法，氘代和氟化类似物作为定量内标非常有价值。我们描述了43种含氧固醇的制备，纯化和表征，包括胆固醇及其类似物与25,26,26的4β-羟基，7α-羟基，7β-羟基，7-酮和19-羟基衍生物，26,27,27,27-七氟（F7）和26,26,26,27,27,27-六氘（d6）取代。还制备了（25R）-胆甾-5-烯-3β，26-二醇（1d）的7α-羟基，7β-羟基和7-酮衍生物及其16,16-二氘代子宫类似物。这些d2-26-羟基甾醇和[16,16-2H2]-（25R）-胆甾烯-5 -ene-3β，26-二醇（1e）是由[16,16-2H2]-（25R）-胆甾醇合成的可以由薯os皂苷元制备-5-烯-3β，26-二醇二乙酸酯（2e）。1e和2e中C-16处高度特异
• Meiosis regulating compounds
  申请人：——

  公开号：US20020013302A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Sterol derivative compounds, structurally related to natural compounds which can be extracted from bull testes and from human follicular fluid, useful for regulating meiosis in oocytes and in male germ cells. Some of these compounds are useful in the treatment of infertility, whereas other compounds are useful as contraceptives.

  甾醇衍生物化合物，结构上与可以从公牛睾丸和人类卵泡液中提取的天然化合物相关，对调节卵母细胞和男性生殖细胞中的减数分裂有用。其中一些化合物对治疗不孕症有用，而其他化合物则可用作避孕药。
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINES AS AGONISTS OF LIVER-RECEPTORS<br/>[FR] TETRAHYDROQUINOLEINES UTILISEES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS HEPATIQUES
  申请人：CARE X S A

  公开号：WO2004072041A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The present invention relates to specific compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof; methods for synthesizing these compounds; compositions comprising at least one of these compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and methods for modulating liver-X receptors (LXRs) activity. The present invention further concerns methods for treating and/or preventing a disease or disorder selected from the group consisting of dyslipidemia, including hyperlipidemia, dyslipoproteinemia, including hyperlipoproteinemia, disorders related to cholesterol or bile acid metabolisms, including hypercholesterolemia, gall stone or gall bladder disorders, cardiovascular disease, including atherosclerotic cardiovascular diseases, coronary artery diseases, peripheral vascular diseases, cerebrovascular diseases, thrombotic disorders, restenosis or septic shock, CNS diseases including those affecting cognitive function or age related disorders such as Alzheimer's disease, Syndrome X, a liver-X receptor-associated disorder, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, rheumatoid arthritis, inflammation, skin proliferative disorders, including psoriasis, atopic dermatitis or acne, and sexual impotence, comprising administering a therapeutically effective amount of a composition comprising at least one compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the invention.

  本发明涉及特定化合物及其药用可接受盐；合成这些化合物的方法；包含至少一种这些化合物或其药用可接受盐的组合物；以及调节肝-X受体（LXRs）活性的方法。本发明还涉及治疗和/或预防以下疾病或疾病选择性群体中的疾病或紊乱的方法，包括脂质代谢异常，包括高脂血症，脂蛋白代谢异常，包括高脂蛋白血症，与胆固醇或胆汁酸代谢有关的紊乱，包括高胆固醇血症，胆结石或胆囊紊乱，心血管疾病，包括动脉粥样硬化心血管疾病，冠状动脉疾病，外周血管疾病，脑血管疾病，血栓性疾病，再狭窄或感染性休克，影响认知功能或与老年疾病如阿尔茨海默病、X综合征、肝-X受体相关疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、类风湿性关节炎、炎症、皮肤增生性疾病，包括银屑病、特应性皮炎或痤疮，以及性功能障碍，包括给予本发明至少一种化合物或其药用可接受盐的组合物的治疗有效量。
• Synthesis of side-chain oxysterols and their enantiomers through cross-metathesis reactions of Δ 22 steroids
  作者：David P. Brownholland、Douglas F. Covey

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.03.002

  日期：2017.5

  &NA; A synthetic route that utilizes a cross‐metathesis reaction with &Dgr;22 steroids has been developed to prepare sterols with varying C‐27 side‐chains. Natural sterols containing hydroxyl groups at the 25 and (25R)‐26 positions were prepared. Enantiomers of cholesterol and (3&bgr;,25R)‐26‐hydroxycholesterol (27‐hydroxycholesterol) trideuterated at C‐19 were prepared for future biological studies

  &NA; 已经开发出一种利用与 &Dgr;22 类固醇的交叉复分解反应来制备具有不同 C-27 侧链的甾醇的合成路线。制备了在 25 和 (25R)-26 位含有羟基的天然甾醇。制备了在 C-19 处三氘化的胆固醇和 (3&bgr;,25R)-26-羟基胆固醇（27-羟基胆固醇）的对映异构体，用于未来的生物学研究。亮点氧甾醇对映体的合成。&Dgr;22 类固醇的交叉复分解反应。对映选择性合成。