(25R)-26-acetoxycholest-5-en-3β-ol | 192187-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (25R)-26-acetoxycholest-5-en-3β-ol
• 英文别名: [(2R,6R)-6-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylheptyl] acetate
• CAS: 192187-72-7
• 化学式: C₂₉H₄₈O₃
• 分子量: 444.698
• InChiKey: LJCYYMJXNRXVKP-DSBBWIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (25R)-26-acetoxycholest-5-en-3β-ol 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 aluminum isopropoxide 、 间氯过氧苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 (7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-((1R,5R)-6-Hydroxy-1,5-dimethyl-hexyl)-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diol
  参考文献：
  名称：

  两种海洋天然产物的合成：pavoninin-1和2的糖苷配基

  摘要：

  pavoninin-1和2的糖苷配基的首次合成已通过环氧化物12完成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00497-3
• 作为产物：
  描述：

  (25R)-26-acetoxy-3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)cholest-5-ene 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以88%的产率得到(25R)-26-acetoxycholest-5-en-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of (25R)-Dafachronic Acids and (25R)-Cholestenoic Acid as Potential Ligands for the DAF-12 Receptor in Caenorhabditis elegans

  摘要：

  商业上可获得的地高辛被用作合成(25R)-达法克隆酸和(25R)-胆甾烯酸的高效起始材料，这些是线虫秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中DAF-12受体的潜在配体。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1077958

文献信息

• Synthesis of side-chain oxysterols and their enantiomers through cross-metathesis reactions of Δ 22 steroids
  作者：David P. Brownholland、Douglas F. Covey

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.03.002

  日期：2017.5

  &NA; A synthetic route that utilizes a cross‐metathesis reaction with &Dgr;22 steroids has been developed to prepare sterols with varying C‐27 side‐chains. Natural sterols containing hydroxyl groups at the 25 and (25R)‐26 positions were prepared. Enantiomers of cholesterol and (3&bgr;,25R)‐26‐hydroxycholesterol (27‐hydroxycholesterol) trideuterated at C‐19 were prepared for future biological studies

  &NA; 已经开发出一种利用与 &Dgr;22 类固醇的交叉复分解反应来制备具有不同 C-27 侧链的甾醇的合成路线。制备了在 25 和 (25R)-26 位含有羟基的天然甾醇。制备了在 C-19 处三氘化的胆固醇和 (3&bgr;,25R)-26-羟基胆固醇（27-羟基胆固醇）的对映异构体，用于未来的生物学研究。亮点氧甾醇对映体的合成。&Dgr;22 类固醇的交叉复分解反应。对映选择性合成。
• Synthesis and biological activity of the (25R)-cholesten-26-oic acids—ligands for the hormonal receptor DAF-12 in Caenorhabditis elegans
  作者：René Martin、Arndt W. Schmidt、Gabriele Theumer、Tilo Krause、Eugeni V. Entchev、Teymuras V. Kurzchalia、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1039/b817358c

  日期：——

  We describe the stereoselective transformation of diosgenin (4a) to (25R)-Δ4-dafachronic acid (1a), (25R)-Δ7-dafachronic acid (2a), and (25R)-cholestenoic acid (3a), which represent potential ligands for the hormonal receptor DAF-12 in Caenorhabditis elegans. Key-steps of our synthetic approach are a modified Clemmensen reduction of diosgenin (4a) and a double bond shift from the 5,6- to the 7,8-position. In the 25R-series, the Δ7-dafachronic acid 2a exhibits the highest hormonal activity.

  我们描述了二氢甾烯（4a）选择性转化为（25R）-Δ4-达法喹酸（1a）、（25R）-Δ7-达法喹酸（2a）和（25R）-胆甾烷酸（3a）的过程，这些化合物代表了线虫（Caenorhabditis elegans）激素受体DAF-12的潜在配体。我们合成方法的关键步骤是对二氢甾烯（4a）的改进Clemmensen还原和双键从5,6位转移到7,8位。在25R系列中，Δ7-达法喹酸2a显示出最高的激素活性。
• Semi-Synthesis and Biological Evaluation of 25(R)-26-Acetoxy-3β,5α-Dihydroxycholest-6-One
  作者：Mireguli Maimaitiming、Ling Lv、Xuetao Zhang、Shuli Xia、Xin Li、Pingyuan Wang、Zhiqing Liu、Chang-Yun Wang

  DOI：10.3390/md21030191

  日期：——

  Previously, we identified a series of steroids (1–6) that showed potent anti-virus activities against respiratory syncytial virus (RSV), with IC50 values ranging from 3.23 to 0.19 µM. In this work, we first semi-synthesized and characterized the single isomer of 5, 25(R)-26-acetoxy-3β,5α-dihydroxycholest-6-one, named as (25R)-5, in seven steps from a commercially available compound diosgenin (7), with a total yield of 2.8%. Unfortunately, compound (25R)-5 and the intermediates only showed slight inhibitions against RSV replication at the concentration of 10 µM, but they possessed potent cytotoxicity activities against human bladder cancer 5637 (HTB-9) and hepatic cancer HepG2, with IC50 values ranging from 3.0 to 15.5 µM without any impression of normal liver cell proliferation at 20 µM. Among them, the target compound (25R)-5 possessed cytotoxicity activities against 5637 (HTB-9) and HepG2 with IC50 values of 4.8 µM and 15.5 µM, respectively. Further studies indicated that compound (25R)-5 inhibited cancer cell proliferation through inducing early and late-stage apoptosis. Collectively, we have semi-synthesized, characterized and biologically evaluated the 25R-isomer of compound 5; the biological results suggested that compound (25R)-5 could be a good lead for further anti-cancer studies, especially for anti-human liver cancer.

  此前，我们发现了一系列类固醇（1-6），它们对呼吸道合胞病毒（RSV）具有很强的抗病毒活性，IC50值从3.23到0.19 µM不等。在这项工作中，我们首先从市售化合物 diosgenin（7）出发，通过七个步骤半合成并表征了 5、25(R)-26-乙酰氧基-3β,5α-二羟基胆甾烷-6-酮的单一异构体，命名为 (25R)-5，总产率为 2.8%。遗憾的是，化合物 (25R)-5 及其中间体在 10 µM 浓度下对 RSV 的复制只有轻微的抑制作用，但它们对人膀胱癌 5637（HTB-9）和肝癌 HepG2 具有很强的细胞毒性活性，IC50 值从 3.0 µM 到 15.5 µM 不等，在 20 µM 浓度下对正常肝细胞的增殖没有任何影响。其中，目标化合物（25R）-5 对 5637（HTB-9）和 HepG2 具有细胞毒性活性，IC50 值分别为 4.8 µM 和 15.5 µM。进一步研究表明，化合物 (25R)-5 可通过诱导早期和晚期细胞凋亡抑制癌细胞增殖。总之，我们对化合物 5 的 25R 异构体进行了半合成、表征和生物学评价；生物学结果表明，化合物 (25R)-5 可能是进一步抗癌研究，尤其是抗人类肝癌研究的良好先导。