2,4-二氟-5-甲基苯腈 | 329314-68-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二氟-5-甲基苯腈
• 中文别名: 2,4-二氟-5-甲基苯甲腈
• 英文名称: 2,4-difluoro-5-methylbenzonitrile
• CAS: 329314-68-3
• 化学式: C₈H₅F₂N
• 分子量: 153.131
• InChiKey: QUUFHRSTBTZWMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-50℃
• 沸点：
  212.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2926909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P311
• 危险品运输编号：
  3439
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H319,H331,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氟-5-甲基苯腈 在 chromium(VI) oxide 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,4-二氟-5-甲酰基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。

  DOI：

  10.1038/aps.2017.104
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟甲苯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2,4-二氟-5-甲基苯腈
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。

  DOI：

  10.1038/aps.2017.104

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE TRICYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009152200A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to Tricyclic Indole Derivatives, compositions comprising at least one Tricyclic Indole Derivatives, and methods of using the Tricyclic Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient

  本发明涉及三环吲哚衍生物，包括至少一种三环吲哚衍生物的组合物，以及利用该三环吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。
• [EN] 2,3-SUBSTITUTED AZAINDOLE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLES SUBSTITUÉS EN 2 ET 3 DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009032125A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to 2,3-Substituted Azaindole Derivatives, compositions comprising at least one 2,3-Substituted Azaindole Derivatives, and methods of using the 2,3-Substituted Azaindole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及2,3-取代吡唑吲哚衍生物，包括至少一种2,3-取代吡唑吲哚衍生物的组合物，以及使用这些2,3-取代吡唑吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009032124A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one Substituted Indole Derivative, and methods of using these Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及取代吲哚衍生物，包括至少一种取代吲哚衍生物的组合物，以及利用这些取代吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。
• 5, 6-RING ANNULATED INDOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Bennett Frank

  公开号：US20100322901A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to 5,6-ring annulated indole derivatives of the formula (I), compositions comprising at least one 5,6-ring annulated indole derivatives, and methods of using the 5,6-ring annulated indole derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及公式（I）的5,6-环接合吲哚衍生物，包含至少一种5,6-环接合吲哚衍生物的组合物，以及利用这些5,6-环接合吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。
• 2,4-二氟-5-(酞嗪酮-1-甲基)-苯甲酰哌嗪类 化合物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN104003940B

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明涉及2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式I所示结构的化合物(式I化合物定义见说明书)。该化合物具有优异PARP抑制活性和抗肿瘤效果。