2,4-二氟-5-甲酰基苯甲腈 | 633327-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4-二氟-5-甲酰基苯甲腈
• 英文名称: 2,4-difluoro-5-cyanobenzaldehyde
• 英文别名: 2,4-difluoro-5-formylbenzonitrile
• CAS: 633327-10-3
• 化学式: C₈H₃F₂NO
• 分子量: 167.115
• InChiKey: GNNBDUKGSPZDHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  213.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  温度：2-8℃，惰性气体氛围

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氟-5-甲酰基苯甲腈 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-ethyl-N'-{5-[(3,4-dihydro-4-oxophthalazin-1-yl)methyl]-2,4-difluorobenzoyl}piperazine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。

  DOI：

  10.1038/aps.2017.104
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟甲苯 在 chromium(VI) oxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2,4-二氟-5-甲酰基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent 2,4-difluoro-linker poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors with enhanced water solubility and in vivo anticancer efficacy

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)在一系列癌症中过度表达,尤其是在乳腺癌和卵巢癌中;而缺乏乳腺癌基因1/2(BRCA1/2)的肿瘤细胞对PARP1抑制高度敏感。本研究以奥拉帕利为先导物,设计合成了一系列对2-氟-4-氟苯基连结体结构进行改造的PARP1抑制剂15-55,其中活性较好的4个化合物17、43、47、50(IC50=2.2-4.4 nmol/L)对仓鼠肺成纤维细胞V-C8的增殖具有较高抑制活性(IC50=3.2-37.6 nmol/L),并且对BRCA缺陷细胞更具选择性,选择性指数(SI)高达40-510。其中43、47经盐酸成盐后的化合物56、57在pH=1.0的盐溶液中具有非常好的溶解性(分别为1628.2 μg/mL和2652.5 μg/mL)。在BRCA1突变的异种移植瘤模型中,经口给予56(30 mg·kg-1·d-1,21 d)显示了较奥拉帕利(56.3%)更显著(96.6%)的肿瘤生长抑制作用;在BRCA2突变异种移植瘤模型中,43(10 mg·kg-1·d-1,28 d)显著抑制肿瘤生长(69.0%)且对小鼠体质量无负面影响。此外,56具有良好的口服生物利用度(32.2%),与奥拉帕利相当。此外,56的游离碱43表现出最小的hERG抑制活性。综上所述,56可能是治疗癌症,特别是BRCA缺陷型肿瘤的优秀候选药物。

  DOI：

  10.1038/aps.2017.104

文献信息

• 2,4-二氟-5-(酞嗪酮-1-甲基)-苯甲酰哌嗪类 化合物及其用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN104003940B

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明涉及2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式I所示结构的化合物(式I化合物定义见说明书)。该化合物具有优异PARP抑制活性和抗肿瘤效果。
• Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
  申请人：Ohi Norihito

  公开号：US20050261339A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention provides a novel compound having an excellent JNK inhibitory effect. That is, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R 1 designates —(CO) h —(NR a ) j —(CR b ═CR c ) k —Ar (wherein R a , R b and R c each independently designate a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group or the like; Cy designates a 5- or 6-membered heteroaryl; and V each independently designate the formula -L-X—Y (wherein L designates a single bond, an optionally substituted C 1-6 alkylene group or the like; X designates a single bond or the formula -A- (wherein A designates NR 2 , O, CO, S, SO or SO 2 ) and so on; and Y designates a hydrogen atom, a halogen atom, nitro group or the like).

  本发明提供了一种具有出色JNK抑制作用的新化合物。即提供了由以下公式表示的化合物，其盐或水合物。其中，R1表示—(CO)h—(NRa)j—(CRb═CRc)k—Ar（其中，Ra、Rb和Rc各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、可选取代的C1-6烷基或类似物；Cy表示5-或6-成员的杂环芳基；V各自独立地表示公式-L-X—Y（其中，L表示单键、可选取代的C1-6亚烷基或类似物；X表示单键或公式-A-（其中，A表示NR2、O、CO、S、SO或SO2）等；Y表示氢原子、卤素原子、硝基或类似物）。
• Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions comprising the compound
  申请人：Ohi Norihito

  公开号：US20050208582A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention provides a novel compound having an excellent JNK inhibitory effect. That is, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R 1 designates —(CO h —(NR a ) j —(CR b ═CR c ) k —Ar (wherein R a , R b and R c each independently designate a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group or the like; Cy designates a 5- or 6-membered heteroaryl; and V each independently designate the formula -L-X—Y (wherein L designates a single bond, an optionally substituted C 1-6 alkylene group or the like; X designates a single bond or the formula -A- (wherein A designates NR 2 , O, CO, S, SO or SO 2 ) and so on; and Y designates a hydrogen atom, a halogen atom, nitro group or the like).

  本发明提供了一种具有优异的JNK抑制作用的新型化合物。即，提供了下式所示的化合物，其盐或水合物。其中，R1表示—(COh—(NRa)j—(CRb═CRc)k—Ar（其中Ra，Rb和Rc各自独立地表示氢原子，卤素原子，羟基，选自C1-6烷基等的可选取代基团；Cy表示5-或6-成员杂环芳基；V各自独立地表示公式-L-X—Y（其中L表示单键，选自C1-6烷基等的可选取代基团；X表示单键或公式-A-（其中A表示NR2，O，CO，S，SO或SO2）等；Y表示氢原子，卤素原子，硝基或类似物）。
• PYRAZOLE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUND
  申请人：Ohi Norihito

  公开号：US20090054397A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides a novel compound having an excellent JNK inhibitory effect. That is, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R 1 designates —(CO) h —(NR a ) j —(CR b ═CR c ) k —Ar (wherein R a , R b and R c each independently designate a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group or the like; Cy designates a 5- or 6-membered heteroaryl; and V each independently designate the formula -L-X—Y (wherein L designates a single bond, an optionally substituted C 1-6 alkylene group or the like; X designates a single bond or the formula -A- (wherein A designates NR 2 , O, CO, S, SO or SO 2 ) and so on; and Y designates a hydrogen atom, a halogen atom, nitro group or the like).

  本发明提供了一种具有出色JNK抑制作用的新化合物。即提供了由以下公式表示的化合物，其盐或水合物。其中，R1代表—(CO)h—(NRa)j—(CRb═CRc)k—Ar（其中，Ra，Rb和Rc各自独立地代表氢原子，卤素原子，羟基，可选取代的C1-6烷基或类似物；Cy代表5或6成员的杂环芳基；V各自独立地代表公式-L-X-Y（其中，L代表单键，可选取代的C1-6亚烷基或类似物；X代表单键或公式-A-（其中，A代表NR2，O，CO，S，SO或SO2）等；Y代表氢原子，卤素原子，硝基或类似物）。
• PYRAZOLE COMPOUND AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1510516A1

  公开（公告）日：2005-03-02

  The present invention provides a novel compound having an excellent JNK inhibitory effect. That is, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. Wherein R1 designates -(CO)h-(NRa)j-(CRb=CRc)k-Ar (wherein Ra, Rb and Rc each independently designate a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an optionally substituted C1-6 alkyl group or the like; Cy designates a 5- or 6-membered heteroaryl; and V each independently designate the formula -L-X-Y (wherein L designates a single bond, an optionally substituted C1-6 alkylene group or the like; X designates a single bond or the formula -A- (wherein A designates NR2, O, CO, S, SO or SO2) and so on; and Y designates a hydrogen atom, a halogen atom, nitro group or the like).

  本发明提供了一种具有优异 JNK 抑制作用的新型化合物。也就是说，本发明提供了由下式代表的化合物、其盐或它们的水合物。 其中 R1 表示-(CO)h-(NRa)j-(CRb=CRc)k-Ar（其中 Ra、Rb 和 Rc 各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、任选取代的 C1-6 烷基或类似基团； Cy 表示 5 或 6 元杂芳基；以及 V 各自独立地表示式-L-X-Y（其中 L 表示单键、任选取代的 C1-6 亚烷基或类似基团；X 表示单键或式-A-（其中 A 表示 NR2、O、CO、S、SO 或 SO2）等；Y 表示氢原子、卤素原子、硝基或类似基团）。