12-hydroxy-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-11,12-dihydro-6H,10H-dipyrano[2,3-f;2',3'-h]chromen-2-one | 909-14-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 12-hydroxy-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-11,12-dihydro-6H,10H-dipyrano[2,3-f;2',3'-h]chromen-2-one
• 英文别名: Costatolid, 10.11-Dihydro-12-hydroxy-6.6.10.11-tetramethyl-4-propyl-2H,6H,12H-benzo<1.2-b:3.4-b':5.6-b'>-tripyran-on-(2)；Costatolid；Calanolide；18-hydroxy-10,10,16,17-tetramethyl-6-propyl-3,9,15-trioxatetracyclo[12.4.0.02,7.08,13]octadeca-1(14),2(7),5,8(13),11-pentaen-4-one
• CAS: 909-14-8；142632-32-4；142632-33-5；142632-35-7；151005-68-4；151005-69-5；151005-70-8
• 化学式: C₂₂H₂₆O₅
• 分子量: 370.445
• InChiKey: NIDRYBLTWYFCFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one 、 12-hydroxy-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-11,12-dihydro-6H,10H-dipyrano[2,3-f;2',3'-h]chromen-2-one 、 以yields intermediate 2,2-dimethyl-5-hydroxy-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b′]dipyran-8-one (4), which的产率得到5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-6-propionyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one
  参考文献：
  名称：

  Methods for preparing antiviral calanolide compounds

  摘要：

  本发明涉及制备2,2-二甲基-5-酰氧基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（5）和2,2-二甲基-5-羟基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（6）的方法以及它们作为抗病毒卡拉诺利德化合物合成中间体的用途。例如，对化合物5进行Fries重排反应或对6进行Friedel-Crafts反应，可得到中间体2,2-二甲基-5-羟基-6-丙酰基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b′]二吡喃-8-酮（4），进而可以转化为（+）-卡拉诺利德A和（-）-卡拉诺利德B。将化合物6与适当的手性分子在Mitsunobu反应或亲核取代反应下偶联，可实现抗病毒卡拉诺利德化合物的不对称合成。

  公开号：

  US20020013480A1
• 作为产物：
  描述：

  (10R,11S,12S)-11,12-二氢-12-羟基-6,6,10,11-四甲基-4-丙基-2H,6H,10H-苯并(1,2-b:3,4-b':5,6-b'')三吡喃-2-酮 、 (10S,11R,12R)-12-羟基-6,6,10,11-四甲基-4-丙基-11,12-二氢-2H,6H,10H-二吡喃并[2,3-f:2',3'-h]色烯-2-酮 、 ethyl acetate n-hexane 、 以 Ethanol hexane 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 12-hydroxy-6,6,10,11-tetramethyl-4-propyl-11,12-dihydro-6H,10H-dipyrano[2,3-f;2',3'-h]chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-calanolide A and analogues thereof

  摘要：

  本发明提供了一种从4-色基香豆素制备高效的HIV反转录酶抑制剂(+)-Calanolide A, 1的方法。根据揭示的方法，将4-色基香豆素中间体经过氯化钛介导的醛缩反应与乙醛反应，选择性地产生(.+-.)-8a。通过分离和酶介导的分辨，得到(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下对(+)-8a进行环化，随后对(.+-.)-7进行Luche还原，高产率和对映纯度地产生了(+)-Calanolide A。该发明的方法已扩展到生产高效的抗病毒Calanolide A类似物。

  公开号：

  US05872264A1

文献信息

• Method and composition for treating and preventing mycobacterium infections
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20010027209A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Calanolides and analogues thereof that demonstrate potent mycobacterium activity are provided. Also provided is a method of using calanolides and analogues thereof for treating or preventing mycobacterium infections. The calanolides and analogues thereof provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

  提供了具有强效分枝杆菌活性的卡那洛利德及其类似物。还提供了一种使用卡那洛利德及其类似物治疗或预防分枝杆菌感染的方法。所提供的卡那洛利德及其类似物是通过使用色慕4和色酮7作为关键中间体合成而得到的。
• Calanolide and related antiretroviral compounds, compositions, and uses
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health

  公开号：US05591770A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  The present invention provides novel antiviral compounds, refered to as calanolides, related compounds, and their derivatives, which may be isolated from plants, or derived from compounds from plants, of the genus Calophyllum in accordance with the present inventive method. The compounds and their derivatives may be used alone or in combination with other antiviral agents in compositions, such as pharmaceutical compositions, to inhibit the growth or replication of a virus, such as a retrovirus, in particular a human immunodeficiency virus, specifically HIV-1 or HIV-2.

  本发明提供了一种新型抗病毒化合物，称为卡拉诺酮和相关化合物及其衍生物，可以从Calophyllum属植物中分离出来或从该属植物的化合物中衍生出来，符合本发明方法。这些化合物及其衍生物可以单独使用或与其他抗病毒药物组合使用在组成物中，例如制药组成物中，以抑制病毒的生长或复制，例如逆转录病毒，特别是人类免疫缺陷病毒，具体地是HIV-1或HIV-2。
• Calanolide analogues and methods of their use
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals,Inc.

  公开号：US20020013478A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Calanolide analogues that demonstrate potent antiviral activity against many viruses are provided. Also provided is a method of using calanolide analogues for treating or preventing viral infections. The calanolide analogues provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

  本文提供了表现出对许多病毒具有强效抗病毒活性的Calanolide类似物。还提供了使用Calanolide类似物治疗或预防病毒感染的方法。所提供的Calanolide类似物是通过使用柿蒂素4和柿酮7作为关键中间体进行合成获得的。
• Calanolide and related antiviral compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20020086898A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  The present invention provides novel antiviral compounds, refered to as calanolides, related compounds, and their derivatives, which may be isolated from plants, or derived from compounds from plants, of the genus Calophyllum in accordance with the present inventive method. The compounds and their derivatives may be used alone or in combination with other antiviral agents in compositions, such as pharmaceutical compositions, to inhibit the growth or replication of a virus, such as a retrovirus, in particular a human immunodeficiency virus, specifically HIV-1 or HIV-2.

  本发明提供了新型的抗病毒化合物，称为卡拉诺利德（calanolides）、相关化合物及其衍生物，可从山竹子属（Calophyllum）植物中分离或从该属植物的化合物中衍生出来，符合本发明方法。这些化合物及其衍生物可单独使用或与其他抗病毒药物组合在一起，形成组成物，如制药组成物，以抑制病毒的生长或复制，如逆转录病毒，特别是人类免疫缺陷病毒，具体是HIV-1或HIV-2。
• Method for the preparation of (.+-.)-calanolide A and intermediates
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06043271A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  A method of preparing (.+-.)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. Useful intermediates for preparing (.+-.)-calanolide A and its derivatives are also provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was reacted with acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of an acid catalyst with heating, or a two-step reaction including an aldol reaction with acetaldehyde and cyclization either under acidic conditions or neutral Mitsunobu conditions, to produce chromanone 7. Reduction of chromanone 7 with sodium borohydride, in the presence of cerium trichloride, produced (.+-.)-calanolide A. A method for resolving (.+-.)-calanolide A into its optically active forms by a chiral HPLC system or by enzymatic acylation and hydrolysis is also disclosed. Finally, a method for treating or preventing a viral infections using (.+-.)-calanolide or (-)-calanolide is provided.

  提供了一种从香豆素4制备(.+-.)-calanolide A、1，一种有效的HIV反转录酶抑制剂的方法。还提供了制备(.+-.)-calanolide A及其衍生物的有用中间体。根据公开的方法，将香豆素4中间体与乙二醇醚乙醛或对乙醛在酸催化剂存在下加热反应，或者在酸性条件或中性Mitsunobu条件下进行醛缩反应和环化的两步反应，制备出香豆酮7。在三氯化铈存在下，用氢化钠还原香豆酮7，制备出(.+-.)-calanolide A。还公开了通过手性HPLC系统或酶促酰化和水解将(.+-.)-calanolide A分离成其光学活性形式的方法。最后，提供了使用(.+-.)-calanolide或(-)-calanolide治疗或预防病毒感染的方法。