5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-6-propionyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one | 166983-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-6-propionyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one
• 英文别名: HI-D12；5-hydroxy-2,2-dimethyl-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-8-one；5-hydroxy-2,2-dimethyl-6-propionyl-10-propyl-2H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one；2,2-dimethyl-5-hydroxy-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-8-one；5-Hydroxy-2,2-dimethyl-6-propionyl-10-propyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one；5-hydroxy-2,2-dimethyl-6-propanoyl-10-propylpyrano[2,3-f]chromen-8-one
• CAS: 166983-61-5
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅
• 分子量: 342.392
• InChiKey: NHXBELKNBSZQTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-6-propionyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one 在 四氯化钛 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (10R,11R)-10,11-dihydro-4-propyl-6,6,10,11-tetramethyl-2H,6H,12H-benzo[1,2-b;3,4-b';5,6-b'']tripyran-2,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-calanolide A, an anti-HIV agent, Via enzyme-catalyzed resolution of the aldol products

  摘要：

  The synthesis of (+)-calanolide A (1), an anti-HIV-1 agent, is described. A TiCl4-mediated aldol reaction of compound 2 stereoselectively produced the desired syn diastereomer (+/-)-5, which was resolved by a lipase-catalyzed acylation reaction. Under Mitsunobu conditions (Ph(3)P/DEAD), the syn aldol product (+)-5 led to the formation of trans-2,3-dimethyl chroman-4-one [(+)-3] with 94% ee, while the anti aldol product (+)-6 yielded both trans and cis derivatives (+)-3 and (+)-4 with 60% and 68% ee, respectively. Luche reduction on (+)-3 led to (+)-1 and (+)-calanolide B in a ratio of 9 : 1. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00433-8
• 作为产物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-5-propionyloxy-10-propyl-2H,8H-benzo[1,2-b:3,4-b']dipyran-8-one 在 三氯化铝 作用下， 反应 2.0h， 以50%的产率得到5-hydroxy-2,2-dimethyl-10-propyl-6-propionyl-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-8-one
  参考文献：
  名称：

  Methods for preparing antiviral calanolide compounds

  摘要：

  本发明涉及制备2,2-二甲基-5-酰氧基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（5）和2,2-二甲基-5-羟基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（6）的方法，以及它们作为合成抗病毒卡那里类化合物的中间体的用途。例如，对化合物5进行Fries重排或对6进行Friedel-Crafts反应，产生中间体2,2-二甲基-5-羟基-6-丙酰基-10-丙基-2H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二吡喃-8-酮（4），然后可以将其转化为（+）-卡那里A和（-）-卡那里B。化合物6与适当手性分子在Mitsunobu反应或亲核取代下的偶联导致抗病毒卡那里类化合物的不对称合成。

  公开号：

  US06369241B1

文献信息

• Method for the preparation of (+)-calanolide a and analogues thereof
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05892060A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

  提供了一种从4-氧杂色烷制备强力HIV逆转录酶抑制剂(+) -卡拉诺利德A的方法。根据所披露的方法，4-氧杂色烷中间体经氯化钛介导的乙醛缩醛反应，选择性地产生(.+-.)-8a。分离和酶介导的分辨(.+-.)-8a产生(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下对(+)-8a进行环化，随后对(+)-7进行Luche还原，产生高产率和对映纯度的(+)-卡拉诺利德A。这种发明的方法已扩展到生产强效抗病毒卡拉诺利德A类似物。
• Structural Analogues of the Calanolide Anti-HIV Agents. Modification of the <i>trans</i>-10,11-Dimethyldihydropyran-12-ol Ring (Ring C)
  作者：David E. Zembower、Shuyuan Liao、Michael T. Flavin、Ze-Qi Xu、Tracy L. Stup、Robert W. Buckheit,、Albert Khilevich、Aye Aye Mar、Abram K. Sheinkman

  DOI：10.1021/jm960355m

  日期：1997.3.1

  extract of Calophyllum lanigerum, along with seven related compounds. In order to examine the structure-activity relationships of the trans-10,11-dimethyldihydropyran-12-ol ring (designated ring C), a series of structural analogues were prepared and evaluated using a whole cell cytopathicity assay (XTT). Removal of the 10-methyl group resulted in decreased activity, with only one epimer exhibiting anti-HIV

  （+）-Calanolide A是一种有效的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶抑制剂，该酶是从Calophyllum lanigerum的提取物中与7种相关化合物分离得到的。为了检查反式10,11-二甲基二氢吡喃-12-ol环（指定为C环）的结构活性关系，制备了一系列结构类似物并使用全细胞细胞病变试验（XTT）进行了评估。除去10-甲基导致活性降低，只有一种差向异构体表现出抗HIV活性。用乙基链取代10-甲基可保持抗HIV活性，相对于外消旋甘醇二胺A，效力仅降低4倍。用异丙基部分取代10-甲基可完全消除抗HIV活性。在10或11位上添加一个额外的甲基，可以保持母体甘醇内酯体系的基本立体化学特征，同时消除各个碳原子上的手性，但相对于甘醇内酯A而言，活性降低。在所有上述示例中，在10-和11-烷基部分之间具有顺式关系的类似物完全没有活性。12-羟基处于酮氧化态的合成中间体表现出抑制HIV的活性，对于10
• Synthesis, Chromatographic Resolution, and Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity of (±)-Calanolide A and Its Enantiomers
  作者：Michael T. Flavin、John D. Rizzo、Albert Khilevich、Alla Kucherenko、Abram K. Sheinkman、Vilayphone Vilaychack、Lin Lin、Wei Chen、Eugenia Mata Greenwood、Thitima Pengsuparp、John M. Pezzuto、Stephen H. Hughes、Thomas M. Flavin、Michael Cibulski、William A. Boulanger、Robert L. Shone、Ze-Qi Xu

  DOI：10.1021/jm950797i

  日期：1996.3.15

  synthesized in a five-step approach starting with phloroglucinol [-->5-->6-->11-->18-->(+/-)-1], which includes Pechmann reaction, Friedel-Crafts acylation, chromenylation with 4,4-dimethoxy-2-methylbutan-2-ol, cyclization, and Luche reduction. Cyclization of chromene 11 to chromanone 18 was achieved by employing either acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of trifluoroacetic acid

  以邻苯三酚[-> 5-> 6-> 11-> 18->（+ /-）-1]，其中包括Pechmann反应，Friedel-Crafts酰化，用4,4-二甲氧基-2-甲基丁烷-2-醇进行的苯甲酰化，环化和Luche还原。在三氟乙酸和吡啶或PPTS存在下，通过使用乙醛二乙缩醛或对甲醛，将色烯11环化为苯并二氢吡喃酮18。在较低温度下卢切还原苯并二氢吡喃酮18优选产生（+/-）-1。由色烯11通过Kostanecki-Robinson反应合成的色酮12的还原不能提供（+/-）-1。合成的（+/-）-1已色谱分离成其光学活性形式（+）-和（-）-1。合成（+/-）-1的抗HIV活性，以及合成的（+）-和（-）-1已确定。只有（+）-1表示抗HIV活性，这与报道的天然产物数据相似，而（-）-1没有活性。
• Pyranocoumarin compounds as a novel pharmacophore with anti-TB activity
  申请人：——

  公开号：US20030083369A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention relates to compounds and compositions useful in treating or preventing conditions and diseases related to Mycobacterium infection, and methods of use directed thereto.

  本发明涉及用于治疗或预防与分枝杆菌感染相关的疾病和状况的化合物和组合物，以及相应的使用方法。
• Method for the preparation of (.+-.)-calanolide A and intermediates
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06043271A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  A method of preparing (.+-.)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. Useful intermediates for preparing (.+-.)-calanolide A and its derivatives are also provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was reacted with acetaldehyde diethyl acetal or paraldehyde in the presence of an acid catalyst with heating, or a two-step reaction including an aldol reaction with acetaldehyde and cyclization either under acidic conditions or neutral Mitsunobu conditions, to produce chromanone 7. Reduction of chromanone 7 with sodium borohydride, in the presence of cerium trichloride, produced (.+-.)-calanolide A. A method for resolving (.+-.)-calanolide A into its optically active forms by a chiral HPLC system or by enzymatic acylation and hydrolysis is also disclosed. Finally, a method for treating or preventing a viral infections using (.+-.)-calanolide or (-)-calanolide is provided.

  本发明提供了一种从香豆素4制备(.+-.)-calanolide A, 1的强效HIV逆转录酶抑制剂的方法。还提供了制备(.+-.)-calanolide A及其衍生物的有用中间体。根据所披露的方法，香豆素4中间体在酸催化剂的存在下加热反应乙醛二乙醇缩醛或对缩醛，或包括在酸性条件或中性Mitsunobu条件下的乙醛的Aldol反应和环化的两步反应，以产生香豆酮7。在三氯化铈的存在下，用氢化钠还原香豆酮7，可以制备(.+-.)-calanolide A。本发明还披露了通过手性高效液相色谱系统或通过酶促酰化和水解将(.+-.)-calanolide A分离成其光学活性形式的方法。最后，提供了一种使用(.+-.)-calanolide或(-)-calanolide治疗或预防病毒感染的方法。