Val-cit-PAB-OH（VAL-CIT-PAB-羟基） | 159857-79-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Val-cit-PAB-OH（VAL-CIT-PAB-羟基）
• 中文别名: VAL-CIT-PAB-羟基；(S)-2-[(S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺基]-N-[4-(羟甲基)苯基]-5-脲戊酰胺；(S)-2-((S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-N-(4-(羟基甲基)苯基)-5-脲基戊酰胺；L-缬氨酰-N5-(氨基羰基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-L-鸟氨酰胺；（S）-2-[（S）-2-氨基-3-甲基丁酰胺基]-N-[4-（羟甲基）Chemicalbook苯基]-5-脲戊酰胺；（S）-2-（（S）-2-氨基-3-甲基丁酰胺基）-N-（4-（羟基甲基）苯基）-5-脲基戊酰胺；L-缬氨酰-N5-（氨基羰基）-N-[4-（羟甲基）苯基]-L-鸟氨酰胺；化合物VAL-CIT-PAB-OH
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-5-ureidopentanamide
• 英文别名: Val-Cit-PAB-OH；vc-PAB-OH；L-valyl-N-5-carbamoyl-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-L-ornithinamide；(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-5-ureidopentanamide；vcPAB；(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]pentanamide
• CAS: 159857-79-1
• 化学式: C₁₈H₂₉N₅O₄
• 分子量: 379.459
• InChiKey: VEGGTWZUZGZKHY-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  168 °C(dec.)
• 沸点：
  715.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL； PBS（pH 7.2）：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

VAL-CIT-PAB作为试剂制备肿瘤细胞特异性前药物治疗的细胞穿透肽GRP78配体，制备用于癌症治疗的单甲基缬氨酸衍生物配体和抗体。

生物活性

Val-cit-PAB-OH 是一种可降解的 ADC linker。

靶点

Cleavable

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Val-cit-PAB-OH（VAL-CIT-PAB-羟基） 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-((R)-2-amino-3-sulfamoylpropanamido)-3-methylbutanamido)-N-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-5-ureidopentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT

  摘要：

  Antibody-drug conjugate compounds comprising a linker and methods of using such compounds are provided.

  公开号：

  WO2023125530A1
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-[[(S)-1-[[4-(羟甲基)苯基]氨基]-1-氧代-5-脲基戊烷-2-基]氨基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到Val-cit-PAB-OH（VAL-CIT-PAB-羟基）
  参考文献：
  名称：

  以缬氨酸-丙氨酸为基础的抗体-药物结合物的开发和性质，单甲基奥里斯汀E作为有效负载。

  摘要：

  被设计用来选择性地将细胞毒剂传递给载有抗原的细胞的抗体-药物结合物（ADC）有望成为一类重要的癌症治疗药物。人上皮生长因子受体（HER2）被认为是治疗癌症的有效靶标，靶向HER2的ADC已显示出令人鼓舞的结果。接受临床评估的大多数ADC都包含具有溶酶体蛋白酶可裂解的二肽的连接子，其中最常见的是缬氨酸-瓜氨酸（VC）。然而，缬氨酸-丙氨酸（VA）是另一种包含两个人类必需氨基酸的二肽，已用于下一代ADC中，这种毒素负载了新的毒素，但负载最受欢迎的单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的ADC的药物特性仍有待进一步探索。在这项研究中，我们生成了将MMAE连接至抗HER2抗体的基于VA的ADC。我们研究了与VC ADC相比，基于VA的ADC在制备过程，体外稳定性，组织蛋白酶B活性和体外细胞毒性方面的差异。VA具有与VC相当的性能，VC初步显示了其实用性。在异种移植模型中进行的其他功效和安全性研究表明，该新型

  DOI：

  10.3390/ijms18091860

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：CHO Pharma Inc.

  公开号：US20180133340A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  An antibody-drug conjugate (ADC) has a structure represented by Formula (I): [D 2 -L 2 -Cn 2  y G 2 -Ab-Sg 1 G 1 -L 1 -D 1 ] x Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ab is an antibody without glycans (i.e., the protein portion of an antibody); G 1 and G 2 are glycan moieties, which may be the same or different; Cn 1 and Cn 2 are conjugation moieties, which may be the same or different; L 1 and L 2 are linker moieties, which may be the same or different; D 1 and D 2 are drug units which may be the same or different; and x and y are independently an integer from 0 to 8, provided that x+y≠0.

  一种抗体药物偶联物（ADC）具有以下式（I）所代表的结构： [D2-L2-Cn2yG2-Ab-Sg1G1-L1-D1]x 式（I） 或其药用可接受的盐，其中 Ab是没有糖基的抗体（即抗体的蛋白质部分）； G1和G2是糖基部分，可以相同也可以不同； Cn1和Cn2是结合基部分，可以相同也可以不同； L1和L2是连接基部分，可以相同也可以不同； D1和D2是药物单元，可以相同也可以不同； x和y分别是从0到8的整数，但要求x+y≠0。
• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。