异亚丙基替卡格雷 | 274693-26-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 异亚丙基替卡格雷
• 中文别名: 2-[[(3aS,4R,6S,6aa)-4-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基-四氢-3aH-环戊烯并[d][1,3]二恶茂-6-基]氧基]乙醇；异亚丙基替格瑞洛；2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇
• 英文名称: 2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)ethanol
• 英文别名: ticagrelor acetonide；2-({(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropyl]amino}-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl}oxy)-1-ethanol；2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)ethan-1-ol；isopropylidene ticagrelor；CPATAMA；2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]oxy]ethanol
• CAS: 274693-26-4
• 化学式: C₂₆H₃₂F₂N₆O₄S
• 分子量: 562.641
• InChiKey: WLEOHEIRUFTYCF-FYEBJQQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  52 - 60°C
• 沸点：
  759.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C下，应避光保存于惰性气体环境中。

制备方法与用途

异亚丙基替卡格雷是替卡格雷的一种杂质，同时也是合成替格瑞洛的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异亚丙基替卡格雷 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  基于反苯环丙胺的三唑并嘧啶类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和体外/体内抗癌活性

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 负责组蛋白上单/二甲基化赖氨酸残基的去甲基化。LSD1 在许多人类疾病（如癌症）的发病机制和进展中起着广泛而重要的作用，因此正成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。反苯环丙胺 (TCP) 是开发不可逆 LSD1 抑制剂的重要化学模板，代表了临床候选药物的主要化学类型。在这里，我们报告了一个新的 TCP 衍生物池，其中三唑并嘧啶作为特殊的杂环基序。从临床上可用的抗血小板药物替格瑞洛作为命中化合物开始，我们的医学努力导致化合物9j的鉴定具有对 LSD1 的纳摩尔抑制效力以及对肿瘤细胞的广谱抗增殖活性。酶研究表明，化合物9j对 MAO-A/B 酶具有选择性，并且还具有细胞活性，可通过抑制细胞中的 LSD1 来提高 H3K4me2 的表达。此外，在 H1650 异种移植小鼠模型中，以 10 和 20 mg/kg 的低剂量口服化合物9j可以显着减小肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115321
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium azide 、 sodium dithionite 、 间苯三酚 、 N,N-diethylaniline borane 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.83h， 生成 异亚丙基替卡格雷
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARING TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2012085665A3

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013060837A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives.

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物。
• Synthesis of Triazolopyrimidine Compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2570405A1

  公开（公告）日：2013-03-20

  The present invention relates to the filed of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of ticagrelor (TGC)

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于替卡格雷洛（TGC）的制备。
• Novel triazolo pyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20030148888A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention relates to a pyrimidine compound (I) useful as a pharmaceutical intermediate, to a process for preparing said pyrimidine compound, to intermediates used in said process, and to the use of said pyrimidine compound in the preparation of pharmaceuticals.

  本发明涉及一种嘧啶化合物（I），其作为药物中间体有用，涉及制备所述嘧啶化合物的方法，用于所述方法中使用的中间体，以及用于制备药物中使用所述嘧啶化合物。
• Preparation method of Ticagrelor and intermediates thereof
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160102101A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Disclosed in the present invention is a method for preparing Ticagrelor (I), comprising the following steps: a cyclization reaction of 5-amino-1,4-di-substituted-1,2,3-triazole (II) and dialkyl carbonate (HI), to obtain 9-substituted-2,6-dihydroxy-8-azapurine (IV); chlorination of intermediate (IV), to obtain 9-substituted-2,6-dichloro-8-azapurine (V); an amination reaction of intermediate (V) and trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (VI) generates 9-substituted-6-amino-substituted-2-chloro-8-azapurine (VII); and a propanethiolation reaction of intermediate (VII) and propanethiol (VIII), to obtain Ticagrelor (I). The preparation method is simple in process, has a high chemical and chiral purity and provides a new preparation method for industrializing Ticagrelor. In addition, also provided in the present invention are intermediates of Ticagrelor and a preparation method thereof, wherein raw materials of the preparation method are easily available, the conditions thereof are mild, and the yield thereof is high.

  本发明公开了一种制备Ticagrelor（I）的方法，包括以下步骤：将5-氨基-1,4-二取代-1,2,3-三唑（II）和二烷基碳酸酯（HI）进行环化反应，得到9-取代-2,6-二羟基-8-氮杂嘌呤（IV）；将中间体（IV）进行氯化反应，得到9-取代-2,6-二氯-8-氮杂嘌呤（V）；将中间体（V）与反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺（VI）进行氨化反应，生成9-取代-6-氨基-取代-2-氯-8-氮杂嘌呤（VII）；将中间体（VII）与丙硫醇（VIII）进行丙硫醇化反应，得到Ticagrelor（I）。该制备方法工艺简单，化学和手性纯度高，并为工业化Ticagrelor提供了新的制备方法。此外，本发明还提供了Ticagrelor的中间体及其制备方法，其中制备方法的原料易得，条件温和，产率高。
• 一类治疗血栓相关性疾病的化合物、制备方法 及其药物用途
  申请人：合肥医工医药有限公司

  公开号：CN108623629B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明提供了一类通式I的具有抗血小板聚集活性的化合物及其药学上可接受的盐、制备方法和药物组合物与应用。本发明的化合物及其药学上可接受的盐以及药物组合物可用于预防或者治疗血栓栓塞性相关性疾病，具有很强的抗血小板聚集活性和抑制血栓的作用，其中R1、R2如说明书所述定义。