8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶 | 99451-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶
• 英文名称: 8-bromo-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine
• 英文别名: 8-bromo-5-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine
• CAS: 99451-55-5
• 化学式: C₆H₅BrN₄S
• 分子量: 245.103
• InChiKey: PYXSQRIHTWWWIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 MAK683 的发现：一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 EED 导向、变构和选择性 PRC2 抑制剂

  摘要：

  Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 在动物发育和细胞分化过程中的转录调控中起重要作用，PRC2 活性的改变与癌症有关。在分子水平上，PRC2 催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化，导致 H3K27 的单甲基化、二甲基化或三甲基化形式，其中三甲基化形式的 H3K27me3 导致多梳靶基因的转录抑制。此前，我们已经证明低分子量化合物 EED226 与调节亚基 EED 的 H3K27me3 结合口袋的结合可以有效抑制细胞中的 PRC2 活性并减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。在这里，我们报告了工具化合物 EED226 对强效和选择性 EED 抑制剂 MAK683（化合物22 ）的逐步优化。) 及其随后的临床前表征。基于平衡的 PK/PD 曲线、功效和降低形成反应性代谢物的风险，MAK683 已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02148
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基-4-氯-5-溴嘧啶 在 hydrazine hydrate 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  针对 Polycomb 抑制复合物 2 甲基转移酶的 EED 亚基的多种、有效且有效的抑制剂

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的异常活性与几种癌症有关，最近批准了 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的 PRC2 增强子催化亚基的小分子抑制剂用于治疗上皮样肉瘤。 ES) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。与PRC2 的EED 亚基结合的化合物最近已成为PRC2 甲基转移酶活性的变构抑制剂。与靶向 EZH2 的正构抑制剂相比，与 EED 结合的小分子在 EZH2 抑制剂抗性细胞系中保持其功效。在本文中，我们公开了具有良好溶解度的有效且口服生物可利用的 EED 配体的发现。通过各种设计策略优化 EED 配体的溶解度，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01161
• 作为试剂：
  描述：

  8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶 、 (5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methanamine 在 8-溴-5-（甲硫基）[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶 作用下， 以67的产率得到8-bromo-N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Triazolopyrimidine compounds and uses thereof

  摘要：

  提供了一种式子为（I）的化合物或其药学上可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或失调症：其中R1，R2，R3，R4，R5和n如本文所定义。

  公开号：

  US09580437B2

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES DE SHP2
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2019118909A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SHP2的抑制剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200108071A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating cancers.

  本公开提供了一种如下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，以及治疗癌症的治疗方法。
• Diverse, Potent, and Efficacious Inhibitors That Target the EED Subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 Methyltransferase
  作者：Sharan K. Bagal、Clare Gregson、Daniel H. O’ Donovan、Kurt G. Pike、Andrew Bloecher、Peter Barton、Alexandra Borodovsky、Erin Code、Shaun M. Fillery、Jessie Hao-Ru Hsu、Sameer P. Kawatkar、Chengzhi Li、David Longmire、Youfeng Nai、Samuel C. Nash、Andrew Pike、James Robinson、Jon A. Read、Phillip B. Rawlins、Minhui Shen、Jia Tang、Peng Wang、Haley Woods、Beth Williamson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01161

  日期：2021.12.9

  histone methyltransferase polycomb repressive complex 2 (PRC2) has been linked to several cancers, with small-molecule inhibitors of the catalytic subunit of the PRC2 enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) being recently approved for the treatment of epithelioid sarcoma (ES) and follicular lymphoma (FL). Compounds binding to the EED subunit of PRC2 have recently emerged as allosteric inhibitors of PRC2

  组蛋白甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的异常活性与几种癌症有关，最近批准了 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的 PRC2 增强子催化亚基的小分子抑制剂用于治疗上皮样肉瘤。 ES) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。与PRC2 的EED 亚基结合的化合物最近已成为PRC2 甲基转移酶活性的变构抑制剂。与靶向 EZH2 的正构抑制剂相比，与 EED 结合的小分子在 EZH2 抑制剂抗性细胞系中保持其功效。在本文中，我们公开了具有良好溶解度的有效且口服生物可利用的 EED 配体的发现。通过各种设计策略优化 EED 配体的溶解度，
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017219948A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.

  本文提供了一种三唑吡咯嘧啶化合物的晶体形式，该化合物可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱。