替格瑞洛中间体1脱保护杂质 | 1354945-69-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 替格瑞洛中间体1脱保护杂质
• 英文名称: (1S,2S,3R,5S)-3-(7-chloro-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: (1S,2S,3R,5S)-3-(7-chloro-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 1354945-69-9
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₅O₄S
• 分子量: 389.863
• InChiKey: OPHFHASJVWECNO-YKDSUIRESA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替格瑞洛中间体1脱保护杂质 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型抗血小板药物8-氮杂嘌呤N6衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计了两个系列的8-氮杂嘌呤I和II的新型N 6衍生物作为抗血小板药物。系列I和II分别是8-氮杂嘌呤的N 6氨基衍生物和N 6腙衍生物。通过常规程序，包括以氨基醇和4,6-二氯嘧啶为起始原料的亲核取代、重氮化、胺化或腙化，以可接受的产率合成了化合物。为了评估合成化合物作为抗血小板药物的能力，使用替格瑞洛作为参考对照物质，在体外和体内进行了 Born 的 ADP 诱导血小板聚集测定。还详细讨论了构效关系和分子对接的分析。结果表明，系列I和II化合物在体外表现出抗血小板活性， IIh是目标化合物中活性最强的化合物（IC 50 = 0.20 μM），比替格瑞洛（IC 50 = 0.74 μM）好近4倍。为了初步评估安全性，进行了出血试验（小鼠尾部）和单剂量毒性试验。与替格瑞洛相比，使用化合物IIh导致更短的出血时间、更少的失血和更低的急性毒性。 此外，还进行了分子对接研究来研究IIh与P2Y 12之间的结合能力和结合模式。

  DOI：

  10.1039/d1md00128k
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 替格瑞洛中间体1脱保护杂质
  参考文献：
  名称：

  基于反苯环丙胺的三唑并嘧啶类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和体外/体内抗癌活性

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 负责组蛋白上单/二甲基化赖氨酸残基的去甲基化。LSD1 在许多人类疾病（如癌症）的发病机制和进展中起着广泛而重要的作用，因此正成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。反苯环丙胺 (TCP) 是开发不可逆 LSD1 抑制剂的重要化学模板，代表了临床候选药物的主要化学类型。在这里，我们报告了一个新的 TCP 衍生物池，其中三唑并嘧啶作为特殊的杂环基序。从临床上可用的抗血小板药物替格瑞洛作为命中化合物开始，我们的医学努力导致化合物9j的鉴定具有对 LSD1 的纳摩尔抑制效力以及对肿瘤细胞的广谱抗增殖活性。酶研究表明，化合物9j对 MAO-A/B 酶具有选择性，并且还具有细胞活性，可通过抑制细胞中的 LSD1 来提高 H3K4me2 的表达。此外，在 H1650 异种移植小鼠模型中，以 10 和 20 mg/kg 的低剂量口服化合物9j可以显着减小肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115321

文献信息

• INTERMEDIATE OF TICAGRELOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PREPARATION METHOD FOR TICAGRELOR
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US20160052928A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Disclosed are intermediates of Ticagrelor and a preparation method therefor, and a preparation method for Ticagrelor. Specifically, disclosed is an intermediate, namely, a compound of Formula (VI), for preparing Ticagrelor. Further disclosed is a method for preparing the intermediate and a method for preparing Ticagrelor by using the intermediate. Ticagrelor is prepared by using the intermediate, so that the synthesis process is simple, and a defect that long reaction times under high temperature that are required in the existing methods are avoided. The method is suitable for mass production in industry, energy consumption is reduced, pollution of the environment is reduced, and discharge of waste is reduced.

  揭示了Ticagrelor的中间体及其制备方法，以及Ticagrelor的制备方法。具体地，揭示了一种中间体，即Formula（VI）的化合物，用于制备Ticagrelor。进一步揭示了制备该中间体的方法以及利用该中间体制备Ticagrelor的方法。通过使用该中间体制备Ticagrelor，使得合成过程简单，避免了现有方法中需要在高温下长时间反应的缺陷。该方法适用于工业大规模生产，降低能源消耗，减少环境污染和废物排放。
• PREPARATION OF TICAGRELOR
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150073146A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Provided are processes for preparing Ticagrelor and its intermediates that are useful in the processes. Also provided are salts of Ticagrelor, their processes and solid dispersion of Ticagrelor having Ticagrelor in amorphous form.

  提供了用于制备Ticagrelor及其中间体的工艺。还提供了Ticagrelor的盐、它们的工艺以及Ticagrelor的固体分散体，其中Ticagrelor以非晶形式存在。
• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013092900A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体的方法，适用于制备三唑吡咯啉类化合物，如替卡格雷。
• 一种替格瑞洛的制备方法及其中间体
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN104610237B

  公开（公告）日：2018-03-30

  本发明涉及一种替格瑞洛的制备方法及其中间体。本发明所提供的制备方法为：以式Ⅷ化合物和式Ⅶ化合物或其盐为原料进行反应，得到的中间体经脱丙酮叉保护基、脱任选取代的偶氮苯保护基、环合反应后，再与式Ⅱ化合物或其盐反应，制备得替格瑞洛。本发明的制备方法具有步骤简短、总收率高、反应条件温和、后处理简便的特点，适合工业化生产。
• Synthesis of triazolopyrimidine compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2607355A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体的方法，该中间体适用于制备三唑并嘧啶化合物，例如替卡格雷。