EED抑制剂(EEDINHIBITOR-1) | 1951408-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: EED抑制剂(EEDINHIBITOR-1)
• 中文别名: 化合物MAK683
• 英文名称: MAK683
• 英文别名: N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine；Mak-683；N-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methyl]-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
• CAS: 1951408-58-4
• 化学式: C₂₀H₁₇FN₆O
• mdl: MFCD31630846
• 分子量: 376.393
• InChiKey: XLIBABIFOBYHSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

MAK683（EED抑制剂-1，例2）是一种胚胎外胚层发育（EED）的抑制剂。在对应的生物活性测定中，其IC50值分别为：LC-MS分析为89 nM、Alphascreen结合检测为59 nM和ELISA分析为26 nM。

目标	值
EED（ELISA 测定）	26 nM
EED（EED Alphascreen 结合测定）	59 nM
EED（LC-MS 测定）	89 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  EED抑制剂(EEDINHIBITOR-1) 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以98%的产率得到N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-8-(2-methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 MAK683 的发现：一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 EED 导向、变构和选择性 PRC2 抑制剂

  摘要：

  Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 在动物发育和细胞分化过程中的转录调控中起重要作用，PRC2 活性的改变与癌症有关。在分子水平上，PRC2 催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化，导致 H3K27 的单甲基化、二甲基化或三甲基化形式，其中三甲基化形式的 H3K27me3 导致多梳靶基因的转录抑制。此前，我们已经证明低分子量化合物 EED226 与调节亚基 EED 的 H3K27me3 结合口袋的结合可以有效抑制细胞中的 PRC2 活性并减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。在这里，我们报告了工具化合物 EED226 对强效和选择性 EED 抑制剂 MAK683（化合物22 ）的逐步优化。) 及其随后的临床前表征。基于平衡的 PK/PD 曲线、功效和降低形成反应性代谢物的风险，MAK683 已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02148
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟苯酚 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium on activated charcoal 、 左旋去甲麻黄碱 、 Zn(CN)2 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 EED抑制剂(EEDINHIBITOR-1)
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 MAK683 的发现：一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 EED 导向、变构和选择性 PRC2 抑制剂

  摘要：

  Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 在动物发育和细胞分化过程中的转录调控中起重要作用，PRC2 活性的改变与癌症有关。在分子水平上，PRC2 催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化，导致 H3K27 的单甲基化、二甲基化或三甲基化形式，其中三甲基化形式的 H3K27me3 导致多梳靶基因的转录抑制。此前，我们已经证明低分子量化合物 EED226 与调节亚基 EED 的 H3K27me3 结合口袋的结合可以有效抑制细胞中的 PRC2 活性并减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。在这里，我们报告了工具化合物 EED226 对强效和选择性 EED 抑制剂 MAK683（化合物22 ）的逐步优化。) 及其随后的临床前表征。基于平衡的 PK/PD 曲线、功效和降低形成反应性代谢物的风险，MAK683 已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02148

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017219948A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.

  本文提供了一种三唑吡咯嘧啶化合物的晶体形式，该化合物可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱。
• Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
  申请人：Chan Ho Man

  公开号：US09580437B2

  公开（公告）日：2017-02-28

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R1, R2, R3, R4, R5, and n are as defined herein.

  提供了一种式子为（I）的化合物或其药学上可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或失调症：其中R1，R2，R3，R4，R5和n如本文所定义。
• AZAHETEROARYL COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Blueray Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd

  公开号：EP4019521A1

  公开（公告）日：2022-06-29

  Disclosed in the present disclosure are an azaheteroaryl compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a solvate thereof. The present disclosure also provides a method for preparing said compound, a composition containing said compound, and a use of said compound in the preparation of a drug for treating a disease or disorder related to the mechanism of action of an EED protein and/or a PRC2 protein complex. (Formula 1)

  本公开揭示了一种氮杂杂环化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。本公开还提供了一种制备该化合物的方法、含有该化合物的组合物以及将该化合物用于制备用于治疗与EED蛋白和/或PRC2蛋白复合物作用机制相关的疾病或障碍的药物的用途。(式1)
• Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US11091489B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  Provided herein are crystalline forms of a triazolopyrimidine compound, which is useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder.

  本文提供的是一种三唑并嘧啶化合物的结晶形式，可用于治疗 PRC2 介导的疾病或紊乱。