替格瑞洛杂质H | 1251765-07-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 替格瑞洛杂质H
• 英文名称: (1S,2S,3R,5S)-3-[7-amino-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-1,2-cyclopentanediol
• 英文别名: (1S,2S,3R,5S)-3-(7-amino-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol；AR-C133913XX；(1S,2S,3R,5S)-3-(7-amino-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 1251765-07-7
• 化学式: C₁₄H₂₂N₆O₄S
• 分子量: 370.432
• InChiKey: YTYBSYIHUFBLKV-YKDSUIRESA-N

物化性质

• 沸点：
  711.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

用途

替格瑞洛(Ticagrelor，亦称替卡格雷)是由阿斯利康公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，也是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。替格瑞洛杂质H为替格瑞洛制备过程中产生的杂质。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇 在 盐酸 、 氨 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 替格瑞洛杂质H
  参考文献：
  名称：

  属于1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶的替卡格雷类似物的合成及其抗血小板和抗菌活性的研究。

  摘要：

  基于最近的观察，抗血小板药替卡格雷和其代谢产物之一对革兰氏阳性菌具有杀菌活性，合成并研究了一系列与替卡格雷相关的1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶作为推定的抗血小板和抗菌剂。目的是评估解离这两种生物学特性的可能性，并找到表达抗血小板活性且缺乏体外作用的新型1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶抗菌活性。合成的新化合物是替卡格雷的已知代谢产物以及结构简化的类似物。发现其中一些表达抗血小板活性并失去抗菌活性，支持了两种活性未必联系在一起的观点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112767

文献信息

• [EN] ANTIBODIES TO TICAGRELOR AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTICORPS À TICAGRELOR ET PROCÉDÉS DE LEUR UTILISATION
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2016050867A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The disclosure generally provides antibodies and antigen binding fragments of antibodies that bind ticagrelor and metabolites of ticagrelor. The disclosure also provides compositions comprising the antibodies, nucleic acid molecules encoding the antibodies, methods of treating a patient comprising administering the antibodies, and methods of making and using the antibodies.

  该披露通常提供结合替格瑞洛及替格瑞洛代谢物的抗体和抗原结合片段。该披露还提供包含这些抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包括给予这些抗体来治疗患者的方法，以及制备和使用这些抗体的方法。
• HPLC method for simultaneous analysis of ticagrelor and its organic impurities and identification of two major photodegradation products
  作者：Lívia Maronesi Bueno、Joanna Wittckind Manoel、Camila Ferrazza Alves Giordani、Andreas Sebastian Loureiro Mendez、Nadia Maria Volpato、Elfrides Eva Scherman Schapoval、Martin Steppe、Cássia Virginia Garcia

  DOI：10.1016/j.ejps.2016.11.004

  日期：2017.1

  A simple, fast and sensitive analytical method by high-performance liquid chromatography (HPLC) was developed and validated for the simultaneous determination of ticagrelor and two synthesis impurities. The HPLC method was established using an Agilent 1200 Series equipment coupled to photodiode array detector (PDA) at 270nm with a Zorbax Plus C8 column (150x4.6mm, 5.0mum), injection volume of 20muL

  建立了一种简单，快速，灵敏的高效液相色谱（HPLC）分析方法，并验证了同时测定替卡格雷和两种合成杂质的有效性。使用Zorbax Plus C8色谱柱（150x4.6mm，5.0mum），注射体积为20μL，恒定温度为25摄氏度的Agilent 1200系列设备在270nm处与光电二极管阵列检测器（PDA）耦合建立HPLC方法。流动相由乙腈：乙酸铵50mM（57:43，v / v）组成，并用6M氢氧化铵将pH调节至8.2，流速为0.7mL / min。赋形剂和稀释剂系统的干扰峰均未表明该方法的特异性。校准曲线显示通过线性回归计算得出的测定系数（r2）> 0.99。杂质1和2的定量限（LOQ）分别为2.0和0.2 ug / mL。替卡格雷的日内和日间相对标准偏差（RSD）<2％，杂质<6％，证明了该方法的准确性。此外，阐明了替卡格雷的样品溶液暴露于UVC辐射时形成的两种市长降解产物，并提出了替卡格雷的光解降解所涉及的机理。
• ANTIBODIES TO TICAGRELOR AND METHODS OF USE
  申请人：MEDIMMUNE LIMITED

  公开号：US20160130366A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The disclosure generally provides antibodies and antigen binding fragments of antibodies that bind ticagrelor and metabolites of ticagrelor. The disclosure also provides compositions comprising the antibodies, nucleic acid molecules encoding the antibodies, methods of treating a patient comprising administering the antibodies, and methods of making and using the antibodies.

  本公开通常提供与Ticagrelor及其代谢物结合的抗体和抗原结合抗体的抗原结合片段。本公开还提供包括抗体的组合物，编码抗体的核酸分子，包括给患者注射抗体的治疗方法，以及制备和使用抗体的方法。
• Antibodies to ticagrelor and methods of use
  申请人：MEDIMMUNE LIMITED

  公开号：US10487154B2

  公开（公告）日：2019-11-26

  The disclosure generally provides antibodies and antigen binding fragments of antibodies that bind ticagrelor and metabolites of ticagrelor. The disclosure also provides compositions comprising the antibodies, nucleic acid molecules encoding the antibodies, methods of treating a patient comprising administering the antibodies, and methods of making and using the antibodies.

  本公开通常提供结合替卡格雷和替卡格雷代谢物的抗体和抗体的抗原结合片段。本公开还提供了包含该抗体的组合物、编码该抗体的核酸分子、通过施用该抗体治疗患者的方法以及制造和使用该抗体的方法。
• US9982061B2
  申请人：——

  公开号：US9982061B2

  公开（公告）日：2018-05-29