去羟基乙氧基替格雷洛 | 220347-05-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 去羟基乙氧基替格雷洛
• 中文别名: 替格瑞洛杂质D
• 英文名称: AR-C124910XX
• 英文别名: Deshydroxyethoxy Ticagrelor；(1S,2R,3S,4R)-4-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]cyclopentane-1,2,3-triol
• CAS: 220347-05-7
• 化学式: C₂₁H₂₄F₂N₆O₃S
• 分子量: 478.523
• InChiKey: XYLIQTKEYHWYGG-XUNGLMTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-90°C
• 沸点：
  722.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  存于室温下，密封保存，并保持干燥。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  替格瑞洛	ticagrelor	274693-27-5	C23H28F2N6O4S	522.576

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  替格瑞洛	ticagrelor	274693-27-5	C23H28F2N6O4S	522.576

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去羟基乙氧基替格雷洛 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种替格瑞洛（1）的合成方法：先将化合物（2）和化合物（3）经取代反应制得化合物（4）；所述化合物（4）经硫醇的取代反应制得化合物（5）；化合物（5）和化合物（6）经钯催化不对称烯丙位取代反应制得化合物（7）；化合物（7）经不对称双羟基化反应制得化合物（8）；化合物（8）经双羟基保护反应制得化合物（9）；化合物（9）经羟基取代反应制得化合物（10）；最后化合物（10）经羟基脱保护反应得到替格瑞洛（1）。本发明提供的方法操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107141298A
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 dimethyl sulfide borane 、 氨 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.83h， 生成 去羟基乙氧基替格雷洛
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of ticagrelor derivatives as novel antiplatelet agents

  摘要：

  Ticagrelor (1) is the first reversible P2Y12 receptor antagonist blocking adenine diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation with rapid onset and offset of effects. In this study, synthesis of ticagrelor and its derivatives has been accomplished in a convergent way. The compound design was based on modifications of ticagrelor and its major metabolite (33) in order to ameliorate their pharmacokinetic properties and dosing profile. The final compounds (1a-g, 35a-g) were evaluated for their inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation in rats. The assay results showed that some compounds (e. g., 1b, 1d, 33, 35b, 35f) exhibited comparable potency with that of ticagrelor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.050

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013037942A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of Ticagrelor (TCG).

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于制备泰加格罗（TCG）。
• Synthesis of ticagrelor analogues belonging to 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines and study of their antiplatelet and antibacterial activity
  作者：Eric Goffin、Nicolas Jacques、Lucia Musumeci、Alain Nchimi、Cécile Oury、Patrizio Lancellotti、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112767

  日期：2020.12

  bactericidal activity against gram-positive bacteria, a series of 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines structurally related to ticagrelor were synthesized and examined as putative antiplatelet and antibacterial agents. The aim was to assess the possibility of dissociating the two biological properties and to find novel 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines expressing antiplatelet activity and devoid of in vitro antibacterial

  基于最近的观察，抗血小板药替卡格雷和其代谢产物之一对革兰氏阳性菌具有杀菌活性，合成并研究了一系列与替卡格雷相关的1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶作为推定的抗血小板和抗菌剂。目的是评估解离这两种生物学特性的可能性，并找到表达抗血小板活性且缺乏体外作用的新型1,2,3-三唑并[4,5- d ]嘧啶抗菌活性。合成的新化合物是替卡格雷的已知代谢产物以及结构简化的类似物。发现其中一些表达抗血小板活性并失去抗菌活性，支持了两种活性未必联系在一起的观点。
• [EN] ANTIBODIES TO TICAGRELOR AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTICORPS À TICAGRELOR ET PROCÉDÉS DE LEUR UTILISATION
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2016050867A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The disclosure generally provides antibodies and antigen binding fragments of antibodies that bind ticagrelor and metabolites of ticagrelor. The disclosure also provides compositions comprising the antibodies, nucleic acid molecules encoding the antibodies, methods of treating a patient comprising administering the antibodies, and methods of making and using the antibodies.

  该披露通常提供结合替格瑞洛及替格瑞洛代谢物的抗体和抗原结合片段。该披露还提供包含这些抗体的组合物、编码这些抗体的核酸分子、包括给予这些抗体来治疗患者的方法，以及制备和使用这些抗体的方法。
• [EN] SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF A P2Y12 RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] ADMINISTRATION SOUS-CUTANÉE D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR P2Y12
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018167139A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to a P2Y12 receptor antagonist selected from the group consisting of4-((R)-2-[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester, (1S,2S,3R,5S)-3- [7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol, and (1S,2R,3S,4R)-4-[7- [(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]cyclopentane-1,2,3-triol, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a medicament by subcutaneous or intradermal administration.

  本发明涉及一种P2Y12受体拮抗剂，所述拮抗剂选自以下组合物：4-((R)-2-[6-((S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-苯基嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-磷酸基丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯，(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基氨基]-5-(丙基硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，以及(1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基氨基]-5-(丙基硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]环戊烷-1,2,3-三醇，或其药学上可接受的盐，用于皮下或皮内给药的药物。
• Concise synthesis of the major metabolite M8 from ticagrelor and simultaneous determination of ticagrelor and M8 by a novel LC/MS method
  作者：Momoko Suzuki、Ryuichi Ogawa、Hirotoshi Echizen、Hiroshi Kogen、Kenichi Kobayashi

  DOI：10.1177/1747519821991993

  日期：2021.7

  Ticagrelor is an oral antiplatelet agent that has been approved for preventing de novo and recurrent acute coronary syndrome. To date, only a few studies have attempted to clarify population differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor between Caucasians and Asians. Our aim was to develop a simple quantification method for ticagrelor and its pharmacologically active metabolite M8 (AR-C124910XX) in human plasma and urine. First, we concisely synthesized M8 from ticagrelor via a five-step sequence: the hydroxyethyl group of ticagrelor was removed by bromination and subsequent zinc-mediated chemoselective reduction. Then, we developed a simple liquid chromatography–mass spectrometry method using ticlopidine as an internal standard. Ticagrelor, M8, and internal standard were separated with a reverse-phase C₁₈ column, and ticagrelor and M8 were detected at m/ z [+] of 523.25 and 479.25, respectively, with good sensitivity and precision in the concentration ranges of 10 to 100 µM and 5 to 50 µM, respectively. This novel liquid chromatography–mass spectrometry system may be attractive to investigators in private laboratories because it is less costly than liquid chromatography/mass spectrometry/mass spectrometry systems. Our method is expected to accelerate further clinical studies on the disposition and pharmacodynamics of ticagrelor.

  Ticagrelor是一种口服抗血小板剂，已获批用于预防新发和复发性急性冠状动脉综合征。迄今为止，只有少数研究试图阐明Caucasians和Asians在Ticagrelor的药代动力学和药效学方面的人群差异。我们的目的是开发一种简单的Ticagrelor及其药理活性代谢物M8（AR-C124910XX）在人类血浆和尿液中的定量方法。首先，我们通过五步序列简明地从Ticagrelor合成了M8：通过溴化和随后的锌介导的化学选择性还原去除了Ticagrelor的羟乙基基团。然后，我们使用Ticlopidine作为内标开发了一种简单的液相色谱-质谱法。Ticagrelor、M8和内标通过反相C18柱分离，Ticagrelor和M8分别在m/z[+]为523.25和479.25处检测，灵敏度和精度在10至100µM和5至50µM的浓度范围内良好。这种新型液相色谱-质谱法系统可能对私人实验室的调查人员具有吸引力，因为它比液相色谱/质谱/质谱系统成本更低。我们的方法有望加速进一步关于Ticagrelor代谢和药效学的临床研究。